公司新聞
近日，博濟醫(yī)藥子公司廣州博濟生物醫(yī)藥科技園有限公司自主開發(fā)的他達拉非原料藥（登記號Y20210000073）和自主開發(fā)的無水硫酸鈉原料藥（登記號Y20200001480）在國家藥品監(jiān)督管理局成功備案登記。他達拉非是PDE5的選擇性抑制劑，適應癥為治療男性勃起功能障礙（ED，Erectile Dysfunction）和治療男性勃起功能障礙（ED）合并良性前列腺增生（BPH，Benign Prostatic Hyperplasia）的癥狀和體征。無水硫酸鈉是一種鹽類瀉藥，用于導瀉。本品不易為腸道吸收，易溶于水，可在腸內(nèi)形成高滲鹽溶液，從而保持水分，擴張腸道，增強蠕動，且具有化學刺激作用，但不損害腸黏膜。本品在腸道內(nèi)不吸收，服用后隨糞便排除。博濟生物醫(yī)藥科技園目前可提供他達拉非、無水硫酸鈉原料藥的生產(chǎn)、銷售和技術轉(zhuǎn)讓服務，歡迎國內(nèi)外客戶垂詢。聯(lián)系人：田海根 聯(lián)系方式：020-66266009 19866138656
2021-05-11
此前，“袁來如此”專欄就抗體藥物和靶標生物分析數(shù)據(jù)的具體應用以及mAb和L的結合可能產(chǎn)生的問題展開了詳細介紹(袁來如此｜大分子生物分析概論（七_）上：LBA測定抗體藥物與其靶標的總/游離濃度)，本期將延續(xù)上期內(nèi)容，重點關注抗體藥物的定量和靶配體的生物分析方法?！霸瑏砣绱恕睂谙祻V州博濟醫(yī)藥微信公眾號打造的科普學術專欄，內(nèi)容均為博濟醫(yī)藥子公司深圳博瑞副總經(jīng)理袁智博士原創(chuàng)。4.抗體藥物的定量分析方法雖然可以設計LBA用來測量mAbfree或mAbtotal，但受試劑限制、樣本稀釋等影響，并不能確定該方法是否僅僅測定mAbfree。因此，可以采取測定mAbtotal的策略。mAbtotal和mAbfree的分析方法見表6，典型的ELISA檢測格式見圖2。表6. 設計用于測定推定的總體和游離的單克隆抗體的測試格式圖 2. 典型的測定mAbtotal或mAbfree的ELISA示意圖。mAbtotal的測定方法：a. mAbtotal：捕獲抗體non-inhibitory anti-CDR，檢測抗體anti-hu IgG。b. mAbtotal：與L預孵育轉(zhuǎn)化為mAbtotal-L，捕獲抗體non-inhibitory anti-L，檢測抗體anti-human IgG 或non-inhibitory anti-CDR。mAbfree的分析方法：c.二價mAbfree:與L作為捕獲及檢測的橋接分析方法。d.用于二價和單價的mAbtotal-L的捕獲與檢測。通用格式:用于測量mAbtotal由于特異性試劑通常是不可及的，所以在臨床前階段通常采用測定mAbtotal的“通用”分析方法。為了與試驗物種IgGs的交叉反應最小化，可以使用抗輕鏈（anti-light-chain）和/或亞型特異性（subclass-specific）試劑（例如圖2的a、b使用抗Fc試劑）。同樣的方法可以用于多種動物和不同的候選藥物，但是對于每個物種，仍然需要驗證每個mAb方法?！巴ㄓ谩狈治龇椒梢宰鳛橐环N“現(xiàn)成的（off-the-shelf）”方法使用，在早期開發(fā)中，僅需要很少的優(yōu)化（在確定特定的測試試劑之前）。然而，這種格式的分析方法不適用于臨床樣本的檢測，因為其中含有mg/mL級別的人體內(nèi)源性IgG的干擾，需要外加待測物，回收實驗評價來確認無內(nèi)源性組分的干擾。此外，該方法對活性（active）mAb藥物沒有特異性，但可能會與變性了的（denatured）、化學或蛋白酶降解后的mAb發(fā)生反應?；パa配對格式:用于mAbtotal或mAbfree的分析互補配對的格式使用的非抑制性抗CDR抗體試劑（抗體試劑識別mAb超可變區(qū)域上不參與L結合位點的抗原表位）和通用試劑方法是一種可以用于臨床樣本的檢測方法（例如,圖2a使用anti-mAb試劑）。在臨床樣本中，這種互補決定區(qū)域(complementarity-determining regions，CDR)的抗原表位不會出現(xiàn)在內(nèi)源性人類IgG上。但是卻很難獲得這樣的non-inhibitory anti-CDR mAb試劑。另外，如果使用多克隆抗體試劑，在藥物開發(fā)項目的生命周期中，維護試劑批次間的一致性也是一個挑戰(zhàn)。對特異于mAbfree的測試格式，一對試劑中至少有一個試劑必須與待測物的同一位點結合。這些試劑可能是與L競爭結合的anti-idiotypic抗體（即inhibitory anti-ids）或者是L本身（圖2c， d）。這種分析方式的一個變種源自試劑的組合應用（例如，“橋接bridging”格式中，使用相同的試劑捕獲和檢測mAb，L作為捕獲試劑，與anti-idiotypic抗體進行結合檢測，反之亦然）。橋接格式的一個優(yōu)點是為了能夠被檢測到，mAb必須要有兩個functionally free結合位點。使用L的捕獲方式要求mAb只有一個供檢測的游離結合位點，并且對游離和部分游離的藥物都有特異性。但分析結果并沒有揭示這兩種形式的相對比例。 圖 2. 典型的測定mAbtotal或mAbfree的ELISA示意圖在mAbfree的競爭式分析格式中，標記的mAb（例如biotin或horseradish peroxidase標記的）允許與樣本中未標記的mAb競爭，以結合特定的捕獲試劑。標記的mAb的數(shù)量將與樣本中mAb的數(shù)量成反比。但是競爭式方法可能不如非競爭式方法的穩(wěn)健性好。獲得mAbfree真正價值的挑戰(zhàn)雖然mAbfree代表擁有物活性的形式，是藥代動力學家們的首選，但實際上，即使是設計良好的分析方法，對體內(nèi)mAbfree濃度的定量也存在著挑戰(zhàn)性。正如《結合平衡和對mAbtotal/mAbfree分析方法的挑戰(zhàn)》中所討論的，樣品采集條件、處理過程或分析方法都可以對平衡做出干擾影響，改變mAbfree的比例。作為替代方法，樣品中mAbfree、Lfree和mAb-L的濃度可由mAbtotal和Ltotal來計算。但是計算是以平衡方程為基礎的，這需要對體內(nèi)平衡解離常數(shù)（Kd）有很好的估算。因為動態(tài)平衡將隨著不同的mAb和相應的L濃度而發(fā)生變化，所以需要在存在過量L的情況下檢測mAb，然后根據(jù)經(jīng)驗判定它確實是mAbtotal或mAbfree的測試方法。圖3展示了測試L對mAb干擾的示例。以不同的摩爾比預孵育L和mAb，達到平衡后，用特定ELISA來測定mAb的濃度。以L/mAb的摩爾比為X軸，抑制率為Y軸繪圖。對于mAbfree的測定，IC50將接近1。但需要注意的是，用于測試的重組L可能不能完全與其內(nèi)源性形式一樣地結合mAbfree，而導致IC50偏離真實值。圖 3. L干擾mAb的測試。a. mAbfree的分析方法的示例：L/mAb摩爾比在大約0.7時的抑制率為50%；b. mAbtotal的分析方法的示例：L/mAb摩爾比約為300時，抑制率為50%。此外，選擇一致和穩(wěn)健的分析方法來支持mAb產(chǎn)品的臨床開發(fā)也很重要。如果需要改變方法，應同時使用外加藥物的樣本和真實的研究樣本進行方法比較，以確定改變分析方法對PK數(shù)據(jù)的影響。5.靶配體的生物分析方法總靶標配體(Ltotal)的分析方法Ltotal展示了有關mAb對L累積的影響的信息。由于mAb的半衰期通常比循環(huán)系統(tǒng)中L的半衰期長，給藥后形成的mAb-L可能不會像Lfree那樣快速清除。此外，在某些情況下，作為給藥后的響應，膜受體形式中L表達的上調(diào)或可溶性L的合成可能增加血液循環(huán)中L的濃度。用于Ltotal的分析方法有多種。表7列舉了相關方法并總結了這些方法的應用和局限性。表7.臨床前和臨床開發(fā)階段中，測定Ltotal的方法典型的用于Ltotal的分析方法如圖4所示。為了測定Ltotal，可以使用針對與mAb不同的特異性抗原表位的抗L抗體（非抑制性）(圖4b)。在這種方法中，如果抗L試劑與mAb的識別區(qū)域重疊，mAb可能會干擾分析，導致檢測值偏低。相反，mAb可能與L形成復合物，并增強檢測信號，導致檢測值偏高。對于分析Ltotal來說，稀釋樣本可能會增加mAb-L復合物的解離，也可使用預處理將結合型的L轉(zhuǎn)化為Lfree(圖4a)。分離方法（dissociation methods）取決于mAb對于L的變性（relative denaturation）。圖4.典型的Ltotal夾心式ELISA方法示意圖. a. 實驗前的預處理解離mAb-L復合物。B. 未進行預處理解離。符號與圖2a、b相同。游離靶標配體Lfree的分析方法在給藥過程中，監(jiān)測Lfree對確定有效劑量具有重要意義。試劑的選擇對Lfree分析的影響與對mAbfree相似，但更加復雜。在許多情況下，與膜結合的L相比，組織中的可溶性L含量較低，可能需要高靈敏度的分析方法來測定Lfree的正常水平。在大多數(shù)情況下，mAb/L的高摩爾比對給藥后Lfree定量分析的準確度造成了一定的阻礙。但即便如此，仍可獲得Lfree的相對趨勢，以提供有關mAb的影響和維持所需的Lfree水平等有價值的信息。表8總結了臨床前和臨床階段用于測定Lfree的方法，圖5展示了典型的測定Lfree的分析方法。特異性的抑制性抗L抗體或mAb（或mAb模擬物）可作為捕獲試劑，而特異性的非抑制性抗L抗體可作為檢測試劑（圖5a）。但是解離結合形式的L（bound form of L）的樣本處理步驟和分析條件可能會導致檢測值偏高(見《結合平衡和總/游離型分析的挑戰(zhàn)》)。表8. 測定游離靶標配體的方法圖5. 典型的測定Lfree的夾心式ELISA示意圖。a.無預處理分離；b.在ELISA之前，使用μ-affinity柱子分離游離的和結合的L。符號與圖2a、b中相同。另一種方法是通過分子篩、固相萃取或親和分離法，在LBA分析之前，去除結合形式的L(圖5b，如使用G蛋白、A蛋白或抗人FC柱)。然而，由于柱子或過濾器表面的吸附作用，這些額外的步驟可能會帶來誤差，而且在這些分離過程中也可能會發(fā)生解離。因此，Lfree的數(shù)據(jù)只能顯示出相對的趨勢，而不能作為絕對的定量結果。在使用樣本制備方法開發(fā)Ltotal和Lfree測定方法的時候，需要重點評估在預期濃度范圍內(nèi)的Lrecovery（L的回收率）以及在預期有或沒有mAb的基質(zhì)中，評估來自樣本基質(zhì)和其它相關結合蛋白的干擾。重要的是要確認在使用最終方法時測定的值是Ltotal還是Lfree?？梢圆捎貌煌琺Ab/L摩爾比進行干擾測試，類似于圖3所示的實驗。圖 3. L干擾mAb的測試靶標配體的相對測定方法測定靶標配體 (Ltotal或者Lfree)可以提供一些重要的信息，包括證明mAb與L的體內(nèi)結合、靶點占用率、有效的mAb濃度以及PK/PD關系。測定L的準確度取決于標準參照（比）物和試劑的質(zhì)量。當不能獲得內(nèi)源性L的標準參照（比）物時，可以使用重組或合成的L標準參照（比）物。定量的準確度取決于標準參照（比）物與內(nèi)源性待測物這二者與測試試劑結合的相對活性（relative binding activity）。在分析方法驗證的過程中，應評估Ltotal的平行性，以確定該方法是否能像標準參照（比）物一樣識別內(nèi)源性的L。如果缺乏平行性數(shù)據(jù)，該分析方法只能是半定量的，所產(chǎn)生的數(shù)據(jù)必須在此背景下進行解釋。當沒有足夠高濃度的內(nèi)源性L樣本來評估平行性時，解釋數(shù)據(jù)時應該謹慎使用絕對濃度這樣的術語。在這種情況下，L的相對變化趨勢將更加可靠。6.結論和觀點為了適當?shù)厥褂煤徒忉屔锓治鰯?shù)據(jù)，了解數(shù)據(jù)的可靠性和局限性是至關重要的。在LBA方法中，捕獲和檢測試劑是決定該方法的特異性（針對游離的、結合的或總濃度的特異性）的關鍵組成成分。理解mAb/L的比值和動態(tài)平衡對于選擇最合適的格式進行方法開發(fā)是至關重要的。此外，在疾病模型或特定患者群體中，靶標配體的狀況可能與健康對照群體有著非常不同的情況，所以了解在不同物種和疾病狀態(tài)中出現(xiàn)的mAb/L比值的可變性也很重要。即使擁有高度表征的試劑，也應該理解mAb-L在體內(nèi)是以動態(tài)平衡的方式存在的，因此體外（ex vivo）的測試條件（例如樣本稀釋和孵育時間）會影響mAb和L的定量以及它們兩者之間的平衡，可以通過研究mAb-L平衡，分析操作步驟，評估實驗結果，來判斷它們是否真實反映了研究樣本中的結合關系（binding relationships）。本文的表格中所列出的樣品處理策略和定量方法，經(jīng)常適用于方法開發(fā)，其目的是定量分析游離（free）的、總體（total）的和結合了（bound）的mAb和L的各種形式。mAb和L的濃度數(shù)據(jù)一般用來在藥物開發(fā)的不同階段幫助做出具體的決策。在臨床前研究中，可能沒有相關試劑用于開發(fā)定量mAbfree的方法。mAbfree和mAbtotal（當沒有檢測mAbfree的方法時）的定量數(shù)據(jù)將用于評估系統(tǒng)暴露量-時間過程與毒性研究結果的關系，并預測人體起始劑量的安全余量。通常情況下，mAb給藥的劑量會使得血液中mAb的濃度遠超L，因而mAbtotal與mAbfree相近并可以作為mAb活性的指標，進而基于PK-PD模型計算來決定采用多大劑量。在臨床評估中，會使用特定試劑測定mAbfree或mAbtotal以描述mAb藥物在人體中的分布情況，并將mAb的暴露量與其安全性和有效性聯(lián)系起來。同時，也有助于更好地理解mAb-L的動力學，為后期臨床研究時選擇給藥方案提供相關信息。在藥物開發(fā)中，越來越多的研究人員選擇使用靶標配體（L）的濃度數(shù)據(jù)來指導決策。例如，Lfree的數(shù)據(jù)可用于指導給藥劑量和頻率的選擇。對L動力學的理解有助于確定維持受體占用率所需的mAbfree的有效濃度。在許多情況下，由于Lfree的濃度很低，并且可能隨分析條件的變化而變化，定量數(shù)據(jù)可能是不可靠的。另一種方法是考查給藥后Lfree的變化趨勢，而不是依賴其絕對值。Ltotal提供了mAb活性的證據(jù)，此外，如果mAb–L的結合改變了靶點表達量(例如L的高度積累)，可能需要提醒研究人員注意安全性的問題?？梢栽赑K/PD模型中，使用Ltotal來推斷Lfree的濃度。根據(jù)Ltotal、Lfree以及mAbfree或者mAbtotal的適當信息，通過PK/PD建模來估計Lfree的體內(nèi)結合親和力和抑制作用，這可能有助于給藥劑量和頻率的選擇。由于待測物的形態(tài)(游離/總/復合，free/total/complex)和用于定量這些形態(tài)的生物分析方法會影響藥物暴露量-時間過程的確定，因此在整個藥物開發(fā)計劃的背景下，對生物分析數(shù)據(jù)的解釋保持一致是至關重要的。此外，設計能夠解決相關科學問題的生物分析方法也很重要。由于每個靶標及其相關疾病生物學的復雜性和獨特性，應與數(shù)據(jù)的最終用戶協(xié)商，為每個藥物開發(fā)項目精心制定定量相關形式的生物分析策略，并考慮藥物靶標生物學、藥物開發(fā)階段和包括試劑可及性在內(nèi)的實際挑戰(zhàn)。當前滿足所有要求且令人滿意的生物分析方法少之又少，還需要更多的努力來開發(fā)相關方法，所以目前大多數(shù)情況下只能使用不太理想的分析方法來支持藥物開發(fā)的某個階段。在這種情況下，應該清楚地向所有利益攸關方傳達使用不太理想的分析方法時的注意事項、對數(shù)據(jù)的影響和項目的相關風險，以確保做出恰當?shù)臎Q策。在一些文獻中，有些學者使用串聯(lián)高效色譜-質(zhì)譜(LC-MS/MS)方法來定量mAb。此種方法涉及酶消化，將mAb轉(zhuǎn)化成小的肽段（以保持在一定的質(zhì)荷比范圍內(nèi)）。需要注意的是，mAb必須在酶消化前變性，確保mAb與L的分離。因此，LC-MS/MS方法可用于定量mAbtotal。用于蛋白質(zhì)定量的LC-MS/MS方法將在后續(xù)文章中探討。雖然本文所述的問題和例子可適用于多種類型的生物藥，但為了明確起見，本文重點關注的是mAb及其相關的靶標配體L。對于其它生物藥的復雜性，如蛋白質(zhì)、肽和寡核苷酸及其相互作用，還需要進一步考慮擴展這里提出的概念，并在未來探討。就實際的分析方法開發(fā)和結果數(shù)據(jù)的適當運用而言，提出明確和果斷的建議是一個巨大的挑戰(zhàn)。本文試圖確定在藥物開發(fā)的每個階段數(shù)據(jù)的合用性，以便開發(fā)可以用于特定目的的定量分析方法。更重要的是強調(diào)了分析方法的局限性（對于適當?shù)亟忉尯褪褂脭?shù)據(jù)而言）。后續(xù)有機會將繼續(xù)探討mAbs和非mAbs生物藥的相關問題和挑戰(zhàn)，如結合mAb的抗藥物抗體（ADA），敬請關注。特別聲明本文如有疏漏和誤讀相關指南和數(shù)據(jù)的地方，請讀者評論和指正。所有引用的原始信息和資料均來自已經(jīng)發(fā)表學術期刊、 官方網(wǎng)絡報道等公開渠道, 不涉及任何保密信息。參考文獻的選擇考慮到多樣化但也不可能完備。歡迎讀者提供有價值的文獻及其評估。擴展閱讀參 考 文 獻1. 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2021-05-07
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2021-05-18
2021年5月17日，以“論劍新藥 賦能福田”為主題的首屆福田生物醫(yī)藥創(chuàng)新論壇在深圳市福田生物醫(yī)藥研發(fā)公共服務平臺隆重舉行。本次論壇由廣東省生物醫(yī)藥創(chuàng)新技術協(xié)會主辦，博濟醫(yī)藥子公司深圳博瑞醫(yī)藥科技有限公司、灣區(qū)新藥匯承辦，旨在匯聚粵港澳大灣區(qū)創(chuàng)新藥研發(fā)不同領域?qū)＜覍W者，探討創(chuàng)新藥領域最新進展，為大灣區(qū)生物醫(yī)藥發(fā)展建言獻策，共商契機，暢談未來。 廣東省藥監(jiān)局副局長嚴振，行政許可處副處長羅玉冰，廣東省藥監(jiān)局原副局長陳德偉，廣東省生物醫(yī)藥創(chuàng)新技術協(xié)會會長、健康元董事長特別助理陸文岐，廣東省生物醫(yī)藥創(chuàng)新技術協(xié)會執(zhí)行會長朱少璇，暨南大學藥學院院長丁克，福田引導基金董事長王仕生，博濟醫(yī)藥董事長王廷春，廣東萊佛士制藥技術有限公司董事長葉偉平，深圳博瑞醫(yī)藥總經(jīng)理王建華，F(xiàn)DA專家學會理事長、埃格林醫(yī)藥董事長杜濤，北京加科思新藥研發(fā)有限公司研發(fā)總裁胡邵京，前FDA資深審評專家竇金輝，深圳艾欣達偉醫(yī)藥科技有限公司董事長段建新，深圳塔吉瑞生物醫(yī)藥有限公司董事長王義漢，深圳君圣泰生物技術有限公司創(chuàng)始人劉利平，廣東眾生睿創(chuàng)生物科技有限公司總裁陳小新，深圳晶泰科技有限公司首席科學家張佩宇，深圳博瑞醫(yī)藥副總經(jīng)理袁智、涂正超等近20位嘉賓與來自政界、學術界、企業(yè)界近200名專家學者共襄此次盛會。會議伊始，嚴振代表廣東省藥監(jiān)局發(fā)表致辭。嚴振在致辭中向與會專家學者介紹了廣東省鼓勵生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的相關政策，并對福田生物醫(yī)藥研發(fā)公共服務平臺發(fā)展建設表示了支持，希望福田生物醫(yī)藥研發(fā)公共服務平臺不斷加快產(chǎn)學研的融合發(fā)展，完善創(chuàng)新藥的全產(chǎn)業(yè)鏈建設，成為引領福田、深圳乃至大灣區(qū)和廣東省生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展的標桿。同時勉勵廣大與會者利用好大灣區(qū)政策紅利和創(chuàng)新驅(qū)動產(chǎn)業(yè)戰(zhàn)略，實現(xiàn)廣東省生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的跨越式發(fā)展。隨后，朱少璇、王仕生分別代表主辦單位和福田有關部門發(fā)表致辭。朱少璇則以時下新聞報道為例，直面廣東省在生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)領域的發(fā)展短板，并向與會者拋出了面對長三角，大灣區(qū)如何彎道超車的話題。她表示，去年廣東省發(fā)布多個針對于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的利好新政，并將生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)上升為全省發(fā)展的支柱產(chǎn)業(yè)，相信在政府、企業(yè)、資本、技術、人才等資源不斷匯聚下，廣東省生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的未來定會迎來大發(fā)展的新時代。王仕生在講話中談及了福田針對于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的各項舉措，重點就利用資本力量實現(xiàn)企業(yè)高速發(fā)展的相關情況進行了介紹。他表示，希望通過福田區(qū)與深圳博瑞醫(yī)藥合力打造的福田生物醫(yī)藥研發(fā)公共服務平臺，推進產(chǎn)業(yè)、科研、金融與政府、企業(yè)的有效對接，從而帶動產(chǎn)業(yè)協(xié)同發(fā)展。隨后，丁克博士便以《激酶抑制劑-新藥研發(fā)的長青之樹》展開了演講，正式為這場含金量頗高的學術論壇拉開了序幕。演講伊始，丁克就向與會者拋出了激酶抑制劑是“強弩之末”還是“不老神話”的命題。在他看來，激酶抑制劑雖然有很多上市藥物以及臨床在研項目，但仍有很大的開發(fā)潛力，如有一半以上激酶靶標目前還未涉及，且現(xiàn)有藥物長期使用后導致的耐藥突變以及藥物的選擇性都值得業(yè)界進一步研究。此外，激酶的非催化功能也與疾病有著千絲萬縷的聯(lián)系，這也是未來激酶藥物研發(fā)的重要方向之一。作為前FDA評審專家，杜濤博士在其演講中就FDA近年來的發(fā)展變化、審評數(shù)量、孤兒藥以及國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)、審批速度、醫(yī)保支付等方面闡述了自己的觀點，并分析了歐洲、澳洲、日韓等國家在新藥審評審批的政策。在他看來，美國無論從市場上還是從政策上，都是國內(nèi)藥企海外發(fā)展的最佳選擇，中美雙報已成為國內(nèi)藥企海外發(fā)展的重要路徑，選擇競爭性藥品少、臨床試驗數(shù)量少、開發(fā)難度小的管線將成為中國藥企走向國際化發(fā)展的捷徑。而這樣的觀點也與胡邵京不謀而合。在論壇中，胡邵京以《中國創(chuàng)新藥的國際化》為題，談及了自己對中國創(chuàng)新國際化發(fā)展的觀察。在他眼中，雖然麥肯錫報告將中國列入了世界創(chuàng)新藥領域的第二梯隊，但中國知名國際化藥企少，靶點不新穎、高端產(chǎn)業(yè)人才稀缺、國際多中心臨床試驗不足等問題均是橫亙在中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展面前的重要掣肘?！靶鹿谝呙绔@得世衛(wèi)組織使用認證，這是中國藥企實現(xiàn)國際化發(fā)展的里程碑事件，回溯新冠疫苗的研發(fā)過程，國際多中心臨床試驗是其重要一環(huán)。希望中國創(chuàng)新藥以此次新冠疫苗里程碑事件為契機，未來能有更多的創(chuàng)新藥研發(fā)實現(xiàn)國際多中心臨床試驗，能有更多的創(chuàng)新藥在國際市場上市。”胡邵京說。深圳塔吉瑞生物醫(yī)藥有限公司董事長王義漢以《挑戰(zhàn)治愈：全新機制Bcr/Abl變構抑制劑的開發(fā)》為題向與會者分享TGRX-678的研發(fā)背景以及設計理念?！皣鴥?nèi)目前沒有第三代BCR/ABL抑制劑，且三代藥物副作用強?！睘榱私鉀Q該問題，他選擇了一條新的、更具挑戰(zhàn)性的方法：變構抑制劑。經(jīng)過不懈的努力，TGRX-678終于研發(fā)成功并推向臨床，有潛力替代現(xiàn)有的藥物并實現(xiàn)慢性粒細胞白血病的功能性治愈。前FDA資深審評專家竇金輝博士則以《淺析中藥、天然藥和FDA植物藥的研發(fā)理念及策略》為題，向與會者介紹了中藥走向國際的主要途徑并分享了相應的研發(fā)實例，為中藥國際化提供了思路和指導。深圳艾欣達偉醫(yī)藥科技有限公司董事長段建新則專注于靶向小分子偶聯(lián)藥物研發(fā)，他在論壇上發(fā)表了《靶向化療藥物的研發(fā)理念和設計思路》的演講，并分享了之前研發(fā)項目TH-302在三期臨床失敗，由此帶來的啟發(fā)與思考，并進一步地產(chǎn)生了目前艾欣達偉核心項目：AST-3424，該化合物表現(xiàn)出優(yōu)異的體內(nèi)外活性，是靶向AKR1C3的廣譜抗癌藥物，目前已進入臨床研究。深圳博瑞醫(yī)藥副總經(jīng)理袁智博士則就《大分子生物分析的發(fā)展趨勢》同與會者分享自己的觀點。他首先介紹了“深圳市福田區(qū)生物醫(yī)藥研發(fā)公共服務平臺”，提出了該平臺志在“打造大灣區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展發(fā)動機”的愿景。此外，袁智還介紹了大分子藥物生物分析行業(yè)面臨的挑戰(zhàn)，并介紹了相應的實例，最后對大分子生物分析作出了展望。深圳博瑞醫(yī)藥副總經(jīng)理涂正超博士則以《高通量篩選及新藥研發(fā)》為題，向與會者介紹了深圳市福田區(qū)生物醫(yī)藥研發(fā)公共服務平臺在新藥高通量篩選方面的能力以及所擁有的先進設備。在論壇上，有一位嘉賓備受尊重，他就是廣東省藥監(jiān)局原副局長陳德偉。陳德偉同與會者分享了自己多年前看到長三角地區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集聚發(fā)展，產(chǎn)業(yè)鏈完備的場景，羨慕之余感慨廣東省在生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)方面的不足?！叭缃襁@樣的硬件短板正在逐步補上，廣東省的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)在深圳、廣州、珠海、中山、東莞遍地開花，產(chǎn)業(yè)供應鏈建設也逐漸完備，相信在各方共同努力下，廣東生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)定會實現(xiàn)高質(zhì)量的快速發(fā)展?！痹谡麄€論壇最后的圓桌討論環(huán)節(jié)，葉偉平、朱少璇、陸文岐、程增江、劉利平、陳小新、張佩宇等大咖悉數(shù)登場，共同圍繞《創(chuàng)新藥快速發(fā)展的“灣區(qū)路徑”》這一話題展開探討。討論中，人才引進、管線選擇、風險規(guī)避、資源集聚、差異化立項都成為了焦點內(nèi)容，各位嘉賓不吝言辭，各抒己見，氣氛頗為熱烈，引發(fā)了會場多次掌聲。整場論壇一直持續(xù)到當晚7時許，論壇結束后，眾多現(xiàn)場觀眾意猶未盡，紛紛駐足會場，與演講嘉賓深入交流，暢談大灣區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展大計。晚宴精彩瞬間關于博瑞醫(yī)藥：深圳博瑞醫(yī)藥是博濟醫(yī)藥全力打造的創(chuàng)新藥研發(fā)CRO服務子公司，運營福田生物醫(yī)藥技術平臺，為創(chuàng)新藥的研究和開發(fā)提供全流程“一站式”服務。深圳博瑞醫(yī)藥地處深圳福田保稅區(qū)，毗鄰香港，為粵港澳大灣區(qū)的中心地帶，致力于成為從創(chuàng)新藥企業(yè)的早期服務到產(chǎn)品上市的系統(tǒng)服務平臺，力爭成為創(chuàng)新生物制藥企業(yè)騰飛的引擎。深圳博瑞醫(yī)藥由醫(yī)藥行業(yè)資深從業(yè)者引領，擁有歐美、澳洲、港澳以及中國的教育和從業(yè)經(jīng)歷。管理團隊知識淵博，經(jīng)驗豐富，涵蓋藥物的早期發(fā)現(xiàn)，臨床前/臨床研究等。公司竭誠為客戶服務，秉承海納百川，集思廣益，博采眾長，合作共贏的理念，為創(chuàng)新制藥企業(yè)提供涵蓋從新藥立項、靶點驗證、藥物設計合成、生物活性評估、藥理藥代研究、中美臨床申報，依托博濟醫(yī)藥集團開展臨床研究，上市申請和上市后再評價等服務。旨在打造大灣區(qū)乃至國內(nèi)具有特色的創(chuàng)新藥平臺。作為深圳福田生物醫(yī)藥研發(fā)公共服務平臺的管理公司，充分利用國際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園的核心區(qū)位優(yōu)勢和深圳的政策優(yōu)勢，服務和攜手入駐企業(yè)共同打造生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)新高地。關于博濟醫(yī)藥 臨床研究服務：博濟醫(yī)藥擁有一支規(guī)模龐大、專業(yè)成熟的臨床研究隊伍，可提供包括醫(yī)學、項目管理、監(jiān)查、稽查、數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析、生物樣本檢測在內(nèi)的臨床試驗全流程解決方案。截至2020年，博濟醫(yī)藥服務的客戶超1000家，完成800多項臨床試驗項目，助力客戶獲得新藥證書60多項、生產(chǎn)批件超過80項。在有豐富的臨床試驗服務經(jīng)驗，服務項目涵蓋臨床研究各個領域，在腫瘤、肝病、消化等創(chuàng)新藥領域擁有獨特的臨床服務體系。博濟醫(yī)藥在全國設有40多個臨床監(jiān)查網(wǎng)點，與全國近600個臨床試驗機構展開合作，并運用ORACLE OC/RDC及CTMS系統(tǒng)，控制臨床數(shù)據(jù)采集的及時性、管理臨床試驗過程的規(guī)范性。
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