行業(yè)動態(tài)
時下的生物醫(yī)藥界熱鬧非凡！就在上周，《人類遺傳資源管理條例實施細(xì)則》（下稱《實施細(xì)則》）定稿發(fā)布，一時間科技界、生物醫(yī)藥界、法律界討論熱烈，氣氛喧囂。 事實上，《實施細(xì)則》的出臺，并非一蹴而就。自2019年7月1日施行《中華人民共和國人類遺傳資源管理條例》（下稱《人遺條例》）以來，國際合作新藥臨床試驗的參與各方，一直都期待著《人類遺傳資源管理條例實施細(xì)則》早日出臺。 歷時2年多，科技部于2022年3月22日發(fā)布了《人類遺傳資源管理條例實施細(xì)則征求意見稿（征求意見稿）》（下稱《實施細(xì)則（征求意見稿）》），令我們翹首以盼的實施細(xì)則有了眉目。就在上周，《實施細(xì)則》定稿發(fā)布，并將于2023年7月1日正式施行。 本文將對比2019年發(fā)布《人遺條例》、2022年發(fā)布的《實施細(xì)則（征求意見稿）》以及上周發(fā)布的《實施細(xì)則》三份文件，從藥械臨床試驗的角度，對部分關(guān)鍵條例進(jìn)行解讀，曲中是非，歡迎討論！ （一）細(xì)化外方單位的定義和認(rèn)定圖片 根據(jù)目前我國對人類遺傳資源的監(jiān)管要求，外方單位不得在我們境內(nèi)采集、保藏我國人類遺傳資源，亦不得向境外提供我國人類遺傳資源；若外方單位需要利用我國人類遺傳資源開展科學(xué)研究活動，需采取與中方單位合作的方式進(jìn)行。根據(jù)《人遺條例》的規(guī)定，外方單位的定義為“外國組織及外國組織、個人設(shè)立或者實際控制的機(jī)構(gòu)”，中方單位的定義為“我國科研機(jī)構(gòu)、高等學(xué)校、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、企業(yè)”。 與《實施細(xì)則（征求意見稿）》一致，該次《實施細(xì)則》第十一條將外方單位進(jìn)一步明確定義為“境外組織及境外組織、個人設(shè)立或者實際控制的機(jī)構(gòu)”，同時在十二條細(xì)化了對外方單位應(yīng)包括以下情形： 1.境外組織、個人持有或者間接持有機(jī)構(gòu)百分之五十以上的股份、股權(quán)、表決權(quán)、財產(chǎn)份額或者其他類似權(quán)益； 2.境外組織、個人持有或者間接持有機(jī)構(gòu)的股份、股權(quán)、表決權(quán)、財產(chǎn)份額或者其他類似權(quán)益不足百分之五十，但其所享有的表決權(quán)或者其他權(quán)益足以對機(jī)構(gòu)的決策、管理等行為進(jìn)行支配或者施加重大影響； 3. 境外組織、個人通過投資關(guān)系、協(xié)議或者其他安排，足以對機(jī)構(gòu)的決策、管理等行為進(jìn)行支配或者施加重大影響； 4.法律、行政法規(guī)、規(guī)章規(guī)定的其他情形。 基于以上規(guī)定，在判斷是否屬于外方單位時，首先看是否有境外組織或個人持50%以上股權(quán)或表決權(quán)等情形； 其次是即便境外組織或個人持有不足50%以上股權(quán)或表決權(quán)等情形時，是否相關(guān)權(quán)益足以對該機(jī)構(gòu)的決策管理施加重大影響；但是關(guān)于監(jiān)管部門會如何認(rèn)定構(gòu)成重大影響，建議應(yīng)持續(xù)關(guān)注《實施細(xì)則》實施后監(jiān)管部門在實踐中對外資股權(quán)低于50%但屬于重大影響的判定； 第三，對于通過境外組織或個人通過投資關(guān)系、協(xié)議或者其他安排能夠?qū)嵸|(zhì)控制的內(nèi)資企業(yè)，比如 VIE架構(gòu)下的內(nèi)資企業(yè)，亦會被認(rèn)定為外方單位。 此外，與《實施細(xì)則（征求意見稿）》相比，《實施細(xì)則》首次新增規(guī)定明確“設(shè)在港澳的內(nèi)資實控機(jī)構(gòu)視為中方單位”；雖然何為“內(nèi)資實控機(jī)構(gòu)”仍有待監(jiān)管部門的進(jìn)一步解釋和定義，但這顯然明確了內(nèi)資企業(yè)設(shè)在港澳地區(qū)并實質(zhì)控制的機(jī)構(gòu)在利用我國人類遺傳資源管理時不應(yīng)視作外方單位管理，而應(yīng)享受中方單位的待遇，這有利于內(nèi)資企業(yè)利用該政策法規(guī)在港澳地區(qū)對其業(yè)務(wù)進(jìn)行布局。 總體來看，很多既往被界定為“外方單位”的本土醫(yī)藥企業(yè)，若境外組織或個人持有股份遠(yuǎn)達(dá)不到百分之五十，且對該機(jī)構(gòu)的決議或決策、內(nèi)部管理無重大影響，將會轉(zhuǎn)歸至“中方單位”，對業(yè)界來說，無疑是重大利好。 但值得一提的是，關(guān)于企業(yè)中參與重大“決議或者決策，內(nèi)部管理的重大影響”的描述在實際判斷中相對主觀。基于過往認(rèn)知，是否會出現(xiàn)企業(yè)為滿足政策要求，導(dǎo)致在外籍人事占股比重、參與公司決策表決及重大影響等方面出現(xiàn)矯枉過正或?qū)訉蛹哟a的情況，還需要在實踐中進(jìn)行觀察。 （二）進(jìn)一步明確人類遺傳資源信息的定義以及除外情形圖片 《人遺條例》第二條將人類遺傳資源信息定義為利用人類遺傳資源材料產(chǎn)生的數(shù)據(jù)等信息資料；該定義較為寬泛，導(dǎo)致了業(yè)內(nèi)人士在實踐中對哪些數(shù)據(jù)或信息應(yīng)被定義為人類遺傳資源信息時仍持有不少爭議。 科技部通過其官網(wǎng)在2022年發(fā)布的兩篇與人類遺傳資源管理相關(guān)的官方常見問題解答里，首次正式明確僅收集不含人類遺傳資源信息的數(shù)據(jù)，不在人類遺傳資源管理范圍（比如心電圖數(shù)據(jù)）；以及采集臨床圖像數(shù)據(jù)（如B超、CT、PET-CT、核磁共振、X射線等影像數(shù)據(jù)，介入、眼底鏡、內(nèi)窺鏡、皮膚鏡、病理診斷等圖片數(shù)據(jù)）、不涉及人群基因研究的臨床數(shù)據(jù)（如血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功、血生化等一般實驗室檢查信息，身高、體重等生長發(fā)育指標(biāo)，問卷信息，影像學(xué)/圖片結(jié)果數(shù)據(jù)等），亦明確無需申報人類遺傳資源采集許可審批。 因此，《實施細(xì)則》與前期頒發(fā)的官方解讀的立場一樣，將人類遺傳資源信息的定義進(jìn)一步明確為“利用人類遺傳資源材料產(chǎn)生的人類基因、基因組數(shù)據(jù)等信息資料”，并列明“不包括臨床數(shù)據(jù)、影像數(shù)據(jù)、蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)和代謝數(shù)據(jù)”。 《實施細(xì)則》中的以上定義更加符合人類遺傳資源信息生物學(xué)含義，確實對之前比較模糊的評審范圍進(jìn)行了限制和明確，反映了新規(guī)下監(jiān)管部門對人類遺傳資源信息的監(jiān)管思路，研發(fā)是否涉及人類遺傳資源信息、是否應(yīng)該進(jìn)行相應(yīng)審批備案的問題也更加清晰明確，有利于行業(yè)發(fā)展。以產(chǎn)品注冊為目的的臨床試驗將不再需要采集審批，除非涉及重要遺傳家系和特定地區(qū)人類遺傳資源采集，這無疑又是一項利好業(yè)界的重大改革措施！ （三）放寬采集審批許可的適用范圍圖片 圖片根據(jù)《人遺條例》第十一條規(guī)定，采集我國重要遺傳家系、特定地區(qū)人類遺傳資源或者采集國務(wù)院科學(xué)技術(shù)行政部門規(guī)定種類、數(shù)量的人類遺傳資源的，應(yīng)獲得采集審批許可。在目前的采集行政許可實操層面，根據(jù)科技部官網(wǎng)公開的《中國人類遺傳資源采集審批行政許可事項服務(wù)指南》，里面對《人遺條例》列舉的重要遺傳家系（比如規(guī)定患病家系或具有遺傳性特殊體質(zhì)或生理特征成員五人以上，涉及三代）、特定地區(qū)人類遺傳資源（比如規(guī)定不以是否為少數(shù)民族聚聚區(qū)為劃分依據(jù)）、國務(wù)院科學(xué)技術(shù)行政部門規(guī)定種類或數(shù)量的人類遺傳資源（比如規(guī)定種類是指罕見病，規(guī)定的數(shù)量是指累積500人以上）這三種情形的適用均作了細(xì)分。 與《實施細(xì)則（征求意見稿）》對采集審批許可的適用范圍的規(guī)定一樣，《實施細(xì)則》與采集審批服務(wù)指南相比，其放寬了采集審批許可的適用范圍，即明確以下情形可以不用申請采集審批許可： 1.高血壓、糖尿病、紅綠色盲、血友病等常見疾病的采集活動不納入重要遺傳家系管理； 2.用于大規(guī)模人群研究且人數(shù)小于3000例的人類遺傳資源采集活動； 3.用于大規(guī)模人群研究且人數(shù)大于3000例，但是屬于為取得相關(guān)藥品和醫(yī)療器械在我國上市許可的臨床試驗涉及的人類遺傳資源采集活動。 與此同時，《實施細(xì)則》在第二十九條進(jìn)一步明確，對于應(yīng)當(dāng)申請行政許可的人類遺傳資源保藏活動同時涉及人類遺傳資源采集的，申請人僅需要申請人類遺傳資源保藏行政許可，無需另行申請人類遺傳資源采集行政許可。 （四）縮小了臨床試驗備案適用范圍圖片 《實施細(xì)則》第三十二條明確為取得相關(guān)藥品和醫(yī)療器械在我國上市許可，在臨床醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)利用我國人類遺傳資源開展國際合作臨床試驗、不涉及人類遺傳資源材料出境的，不需要批準(zhǔn)，但應(yīng)當(dāng)符合下列情況之一，并在開展臨床試驗前將擬使用的人類遺傳資源種類、數(shù)量及其用途向科技部備案： 1.涉及的人類遺傳資源采集、檢測、分析和剩余人類遺傳資源材料處理等在臨床醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)內(nèi)進(jìn)行。 2.涉及的人類遺傳資源在臨床醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)內(nèi)采集，并由相關(guān)藥品和醫(yī)療器械上市許可臨床試驗方案指定的境內(nèi)單位進(jìn)行檢測、分析和剩余樣本處理。 上述臨床醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)是指在我國相關(guān)部門備案、依法開展臨床試驗的醫(yī)療機(jī)構(gòu)、疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)等。為取得相關(guān)藥品和醫(yī)療器械在我國上市許可的臨床試驗涉及的探索性研究部分，應(yīng)當(dāng)申請人類遺傳資源國際科學(xué)研究合作行政許可。 根據(jù)《實施細(xì)則》，注冊上市涉及臨床方案中規(guī)定的境內(nèi)第三方實驗室進(jìn)行檢測、分析和剩余樣本處理的，并符合上述規(guī)定情形的，則申報國際合作臨床試驗備案。根據(jù)《實施細(xì)則》，科技部將制定并及時發(fā)布采集、保藏、利用、對外提供我國人類遺傳資源行政許可、備案等服務(wù)指南和示范文本，為申請人辦理人類遺傳資源行政許可、備案等事項提供便捷和專業(yè)的指導(dǎo)和服務(wù)。 （五）擴(kuò)大無需申報數(shù)據(jù)備份備案范圍圖片 根據(jù)《實施細(xì)則》第二條明確人類遺傳資源信息包括利用人類遺傳資源材料產(chǎn)生的人類基因、基因組數(shù)據(jù)等信息資料，同時不包括臨床數(shù)據(jù)、影像數(shù)據(jù)、蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)和代謝數(shù)據(jù)。 《實施細(xì)則》第三十六條列出將人類遺傳資源信息向境外組織、個人及其設(shè)立或者實際控制的機(jī)構(gòu)提供或者開放使用的，中方信息所有者應(yīng)當(dāng)向科技部事先報告并提交信息備份。向科技部事先報告應(yīng)當(dāng)報送下列事項信息： 1.向境外組織、個人及其設(shè)立或者實際控制的機(jī)構(gòu)提供或者開放使用我國人類遺傳資源信息的目的、用途； 2.向境外組織、個人及其設(shè)立或者實際控制的機(jī)構(gòu)提供或開放使用我國人類遺傳資源信息及信息備份情況； 3.接收人類遺傳資源信息的境外組織、個人及其設(shè)立或者實際控制的機(jī)構(gòu)的基本情況； 4.向境外組織、個人及其設(shè)立或者實際控制的機(jī)構(gòu)提供或者開放使用對我國人類遺傳資源保護(hù)的潛在風(fēng)險評估情況。 已取得行政許可的國際科學(xué)研究合作或者已完成備案的國際合作臨床試驗實施過程中，中方單位向外方單位提供合作產(chǎn)生的人類遺傳資源信息的，如國際合作協(xié)議中已約定由合作雙方使用，不需要單獨事先報告和提交信息備份。 對于已獲批的國際合作審批或已備案的國際合作備案，合作雙方使用人類遺傳資源信息，自2022年4月15日科技部發(fā)布的《關(guān)于更新人類遺傳資源管理常見問題解答（系列問答二）》的通知已經(jīng)優(yōu)化了數(shù)據(jù)備份備案的流程。《實施細(xì)則》又將代謝數(shù)據(jù)以及蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)移出了人類遺傳資源信息的行列，申請人將不需再進(jìn)行數(shù)據(jù)備案。 結(jié)語： 較之于現(xiàn)行規(guī)則，《實施細(xì)則》一方面合理化調(diào)整、限縮監(jiān)管范圍，使監(jiān)管范圍更符合行業(yè)實踐，另一方面則著力提高執(zhí)法能力、規(guī)范執(zhí)法程序，使監(jiān)管力度整體提升。整體而言，《實施細(xì)則》對現(xiàn)有制度的調(diào)整與行業(yè)實踐更加貼合，對于藥物和醫(yī)療器械臨床研究更是重大利好，將加速我國藥物和醫(yī)療器械的臨床開發(fā)進(jìn)程，期待《人類遺傳資源管理條例實施細(xì)則》配套的新版服務(wù)指南以及科技部申報平臺早日更新。
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昨天（5月9日），國家衛(wèi)健委發(fā)布了《體細(xì)胞臨床研究工作指引（征求意見稿）》，該指引適用于由醫(yī)療機(jī)構(gòu)的研究者發(fā)起的、非藥品注冊為目的的體細(xì)胞臨床研究。文件征求意見截止時間為2023年5月24日。 《體細(xì)胞臨床研究工作指引（公開征求意見稿）》
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近日，科技部發(fā)布《科技倫理審查辦法（試行）》（征求意見稿），向社會公開征求意見，意見反饋截止時間為2023年5月3日。 為貫徹落實《關(guān)于加強(qiáng)科技倫理治理的意見》，加強(qiáng)科技倫理審查和監(jiān)管，促進(jìn)負(fù)責(zé)任創(chuàng)新，科技部牽頭，會同相關(guān)部門研究起草了《科技倫理審查辦法（試行）》，現(xiàn)向社會公開征求意見。公眾可通過以下途徑和方式提出意見： 一、通過電子郵件將意見發(fā)送至：jds_kycxjsc@most.cn。 二、通過信函方式將意見寄至：北京市海淀區(qū)復(fù)興路乙15號科技部科技監(jiān)督與誠信建設(shè)司（郵政編碼：100862），請在信封上注明“征求意見”字樣。 三、通過傳真方式將意見發(fā)送至：010-58884337。 意見反饋截止時間為2023年5月3日。 附件：1.科技倫理審查辦法（試行）（征求意見稿） 2.關(guān)于《科技倫理審查辦法（試行）（征求意見稿）》的說明 科學(xué)技術(shù)部科技監(jiān)督與誠信建設(shè)司 2023年4月4日 附件1 附件2 關(guān)于博濟(jì)醫(yī)藥：新藥&醫(yī)療器械一站式綜合服務(wù)CRO 博濟(jì)醫(yī)藥科技股份有限公司（簡稱“博濟(jì)醫(yī)藥”， 股票代碼為300404）創(chuàng)建于2002年，2015年在深圳創(chuàng)業(yè)板上市，注冊資本金3.68億元，是一家為國內(nèi)外醫(yī)藥企業(yè)提供藥品、醫(yī)療器械研發(fā)與生產(chǎn)全流程“一站式”外包服務(wù)（CRO+CDMO）的新型高新技術(shù)企業(yè)。公司擁有5.1萬平方米的現(xiàn)代化辦公、實驗和生產(chǎn)場所，目前有超1300名員工，旗下?lián)碛卸嗉胰Y、控股子公司以及十余家關(guān)聯(lián)業(yè)務(wù)的參股公司；目前獲得中國醫(yī)藥外包公司10強(qiáng)、廣州市科技小巨人企業(yè)、廣東省誠信示范企業(yè)、廣州市著名商標(biāo)、中國最具投資價值企業(yè)50強(qiáng)、中國醫(yī)藥質(zhì)量管理協(xié)會CRO分會會長單位等榮譽稱號；是國內(nèi)首屈一指的全流程服務(wù)CRO，亦是以臨床試驗為主要業(yè)務(wù)的CRO上市公司之一。 博濟(jì)醫(yī)藥“一站式”服務(wù)包括：新藥立項研究和活性篩選、藥學(xué)研究(原料、制劑)、藥物評價（藥效學(xué)、毒理學(xué)）、小分子創(chuàng)新藥一體化服務(wù)、臨床研究、中美雙報（注冊服務(wù)）、CDMO生產(chǎn)（MAH落地）、技術(shù)成果轉(zhuǎn)化等,涵蓋了新藥研發(fā)各個階段。
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隨著4月份的到來，2023年第一季度也就此宣告結(jié)束。據(jù)統(tǒng)計，第一季度FDA（CDER）共批準(zhǔn)了13款新分子實體（NME）藥物。在這些獲批的新藥中，癌癥和免疫性疾病適應(yīng)癥占據(jù)了較大比重。而國家藥監(jiān)局第一季度批準(zhǔn)了30多款新藥（包括新適應(yīng)癥，不含生物類似藥、中藥和疫苗）。在這些獲批的新藥中，以腫瘤適應(yīng)癥最多，其次是感染和自身免疫性疾病。其中，多款新藥為首次在中國獲批，包括CDK4/6、BTK、MET等靶向抑制劑及兩款抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。
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上月，國家藥監(jiān)局發(fā)布《中藥注冊管理專門規(guī)定》（以下簡稱《專門規(guī)定》），自2023年7月1日起施行。其中第七十五條規(guī)定：“中藥說明書【禁忌】、【不良反應(yīng)】、【注意事項】中任何一項在本規(guī)定施行之日起滿3年后申請藥品再注冊時仍為‘尚不明確’的，依法不予再注冊”，引發(fā)行業(yè)熱議，眾說紛紜，討論甚囂。根據(jù)相關(guān)報道顯示，截至2020年底，我國共有中成藥批準(zhǔn)文號超5.7萬個，其中大部分（約80％）批準(zhǔn)文號的中藥說明書中【禁忌】、【不良反應(yīng)】、【注意事項】三項為“尚不明確”；有投資機(jī)構(gòu)分析，我國目前醫(yī)保目錄中的中成藥品種，有1062個說明書中存在“尚不明確”。在此背景下，中藥說明書的修訂對企業(yè)來說，面臨著什么挑戰(zhàn)？中藥說明書到底該如何修訂？來自博濟(jì)醫(yī)藥全資子公司杏林中醫(yī)藥科技有限公司的醫(yī)學(xué)與注冊團(tuán)隊結(jié)合既往經(jīng)驗以及與眾多企業(yè)開展說明書修訂業(yè)務(wù)的情況進(jìn)行了梳理：“藥品全生命周期”的管理理念在過去已被國家藥監(jiān)部門反復(fù)強(qiáng)調(diào)，持有人應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對已上市中藥的持續(xù)管理，主動開展藥品上市后研究，對藥品的非臨床研究、臨床試驗、上市后研究、不良反應(yīng)監(jiān)測等信息綜合研判，進(jìn)行風(fēng)險獲益權(quán)衡，依據(jù)研究結(jié)果和不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)等修訂說明書安全信息項內(nèi)容。從2010年發(fā)布的《藥品不良反應(yīng)報告與監(jiān)測管理辦法》、2021年發(fā)布的《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》(GVP)、2022年發(fā)布的《已上市中藥說明書安全信息項內(nèi)容修訂技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》等具體操作文件中均可看出國家藥監(jiān)部門一直要強(qiáng)調(diào)和推進(jìn)該項工作。但由于一些歷史原因，企業(yè)在這方面的工作存在一定的滯后性，此次《專門規(guī)定》的發(fā)布，給出了明確的時限和面臨的后果，將會促使企業(yè)加快推進(jìn)該項工作，徹底讓“尚不明確”這一歷史性產(chǎn)物從說明書中消失。同時，除《專門規(guī)定》的要求影響后續(xù)“藥品再注冊”以外，從其他相關(guān)中藥政策關(guān)聯(lián)來看，中藥說明書的修訂也勢在必行，比如進(jìn)入“國家基本藥物目錄”將會受限，可能被調(diào)出“醫(yī)保目錄”，將來申請“中藥保護(hù)”困難等等。根據(jù)相關(guān)技術(shù)要求，上市前不良反應(yīng)是指任何劑量下發(fā)生的，任何有害和非期望的藥物反應(yīng)；上市后不良反應(yīng)是指在人體上使用正常劑量來預(yù)防、診斷、治療或改善生理功能時出現(xiàn)的有害和非期望的對藥品的反應(yīng)。不良反應(yīng)信息來源包括持有人自主收集、監(jiān)測機(jī)構(gòu)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)、Ⅳ期臨床試驗及上市后臨床研究收集的不良反應(yīng)信息、文獻(xiàn)資料或其他途徑獲知的不良反應(yīng)信息和同品種的文獻(xiàn)及說明書安全信息。如有相關(guān)中藥研發(fā)需求，歡迎聯(lián)系：文先生15975384792
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今天上午(3月5日)，第十四屆全國人大一次會議在北京開幕，國務(wù)院總理李克強(qiáng)代表國務(wù)院作政府工作報告。在《政府工作報告》中，2022年及過去五年，國家持續(xù)推行藥品和醫(yī)用耗材集采，降低費用負(fù)擔(dān)超過4000億元; 將更多急需藥品納入醫(yī)保；完善疾病預(yù)防控制體系；促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展。今年將進(jìn)一步加快疫苗迭代升級和新藥研制，推動優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源擴(kuò)容下沉和區(qū)域均衡布局，加強(qiáng)養(yǎng)老服務(wù)保障，完善生育支持政策體系…..
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昨天（2月16日），CDE連續(xù)發(fā)布《真實世界證據(jù)支持藥物注冊申請的溝通交流指導(dǎo)原則（試行）》、《《藥物真實世界研究設(shè)計與方案框架指導(dǎo)原則（試行）》兩則與藥物真實世界相關(guān)的指導(dǎo)原則，均于發(fā)布之日起正式實施。
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剛剛，國家藥監(jiān)局發(fā)布通知，附條件批準(zhǔn)海南先聲藥業(yè)有限公司申報的1類創(chuàng)新藥先諾特韋片/利托那韋片組合包裝（商品名稱：先諾欣）、上海旺實生物醫(yī)藥科技有限公司申報的1類創(chuàng)新藥氫溴酸氘瑞米德韋片（商品名稱：民得維）上市。兩款藥物均為口服小分子新冠病毒感染治療藥物，用于治療輕中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）的成年患者。
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今天（2月10日），國家藥監(jiān)局發(fā)布了《中藥注冊管理專門規(guī)定》的公告，公告文件涵蓋了總則、中藥注冊分類與上市審批、人用經(jīng)驗證據(jù)的合理應(yīng)用、中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑、同名同方藥、上市后變更、中藥注冊標(biāo)準(zhǔn)、藥品名稱和說明書等11大章節(jié)82項條款。該文件自2023年7月1日起施行。關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)中藥科學(xué)監(jiān)管促進(jìn)中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的若干措施為深入貫徹黨的二十大精神，全面落實二十大報告關(guān)于“強(qiáng)化食品藥品安全監(jiān)管”“促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展”的重大戰(zhàn)略部署，堅持以習(xí)近平新時代中國特色社會主義思想為指導(dǎo)，準(zhǔn)確把握當(dāng)前中藥質(zhì)量安全監(jiān)管和中藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展面臨的新形勢、新任務(wù)和新挑戰(zhàn)，全面加強(qiáng)中藥全產(chǎn)業(yè)鏈質(zhì)量管理、全過程審評審批加速、全生命周期產(chǎn)品服務(wù)、全球化監(jiān)管合作、全方位監(jiān)管科學(xué)創(chuàng)新，向縱深推進(jìn)中國式現(xiàn)代化藥品監(jiān)管實踐和具有中國特色的中藥科學(xué)監(jiān)管體系建設(shè)，特制定以下若干措施。一、加強(qiáng)中藥材質(zhì)量管理（一）規(guī)范中藥材產(chǎn)地加工。進(jìn)一步調(diào)動中藥材產(chǎn)地地方政府、中藥材生產(chǎn)企業(yè)、基地農(nóng)戶積極性，推動中藥生產(chǎn)企業(yè)將藥品質(zhì)量管理體系向中藥材種植加工環(huán)節(jié)延伸，促進(jìn)中藥材生產(chǎn)加工與生態(tài)文明建設(shè)和鄉(xiāng)村振興結(jié)合。省級藥品監(jiān)督管理部門要加強(qiáng)中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)采購產(chǎn)地加工（趁鮮切制）中藥材監(jiān)管，在符合《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GAP）的基礎(chǔ)上，規(guī)范中藥材產(chǎn)地加工及采購行為，加強(qiáng)趁鮮切制中藥材質(zhì)量管理。（二）推進(jìn)實施《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GAP）。充分發(fā)揮GAP在中藥材生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)管的重要作用，組建國家GAP專家工作組，研究完善實施工作推進(jìn)方案和配套技術(shù)要求，促進(jìn)中藥材規(guī)范化、產(chǎn)業(yè)化、規(guī)模化種植養(yǎng)殖。通過GAP延伸檢查、符合性檢查和日常監(jiān)督檢查，推動中藥生產(chǎn)企業(yè)采取自建、共建、聯(lián)建或共享中藥材種植養(yǎng)殖基地，穩(wěn)定中藥材供給，使用符合GAP要求的中藥材。分品種、分步驟研究明確部分重點或高風(fēng)險中藥品種生產(chǎn)使用的中藥材應(yīng)當(dāng)符合GAP要求。中藥注射劑生產(chǎn)所用的中藥材,原則上應(yīng)當(dāng)符合GAP要求。（三）完善中藥材注冊管理。會同國家中醫(yī)藥管理局制定《實施審批管理的中藥材品種目錄》，依法對符合規(guī)定情形的中藥材品種實施審批管理。加強(qiáng)對地區(qū)性民間習(xí)用藥材管理，修訂《地區(qū)性民間習(xí)用藥材管理辦法》，指導(dǎo)省級藥品監(jiān)督管理部門制修訂地區(qū)性民間習(xí)用藥材標(biāo)準(zhǔn)，確保地方藥材標(biāo)準(zhǔn)與國家藥品標(biāo)準(zhǔn)協(xié)調(diào)統(tǒng)一。（四）建立中藥材質(zhì)量監(jiān)測工作機(jī)制。組織綜合分析中藥材質(zhì)量監(jiān)測數(shù)據(jù)，關(guān)注不同產(chǎn)地中藥材質(zhì)量的差異，研究發(fā)布中藥材質(zhì)量監(jiān)測報告。構(gòu)建涵蓋藥材品種考證、產(chǎn)地、質(zhì)量、安全等信息的國家中藥材質(zhì)量基本數(shù)據(jù)庫，促進(jìn)中藥材數(shù)據(jù)信息的共享和共用。（五）改進(jìn)中藥材進(jìn)口管理。持續(xù)強(qiáng)化進(jìn)口藥材檢驗?zāi)芰ㄔO(shè)，提升進(jìn)口藥材質(zhì)量追溯水平。根據(jù)國家戰(zhàn)略區(qū)域規(guī)劃要求，有序開展對申請增設(shè)允許藥品進(jìn)口的口岸或允許藥材進(jìn)口的邊境口岸現(xiàn)場考核評估工作，合理增設(shè)允許藥品進(jìn)口的口岸或允許藥材進(jìn)口的邊境口岸。二、強(qiáng)化中藥飲片、中藥配方顆粒監(jiān)管（六）加強(qiáng)中藥飲片審批管理。遵循中醫(yī)藥理論和用藥規(guī)律，圍繞質(zhì)量安全風(fēng)險，推動中藥飲片炮制機(jī)理研究，建立健全中藥飲片質(zhì)量評價體系。會同國家中醫(yī)藥管理局制定《實施審批管理的中藥飲片目錄》及配套文件，依法對符合規(guī)定情形的中藥飲片實施審批管理。（七）完善中藥飲片炮制規(guī)范。分批發(fā)布實施并不斷提高完善《國家中藥飲片炮制規(guī)范》，加強(qiáng)對省級中藥飲片炮制規(guī)范的備案管理，指導(dǎo)省級中藥飲片炮制規(guī)范的制定和修訂。強(qiáng)化省級中藥飲片炮制規(guī)范監(jiān)督實施，完善按照省級中藥飲片炮制規(guī)范生產(chǎn)中藥飲片的生產(chǎn)、流通、使用管理等規(guī)定。（八）規(guī)范中藥飲片生產(chǎn)和質(zhì)量追溯。遵循中藥飲片炮制特點，結(jié)合傳統(tǒng)炮制方法和現(xiàn)代生產(chǎn)技術(shù)手段，研究完善中藥飲片生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，探索建立中藥飲片生產(chǎn)流通追溯體系，逐步實現(xiàn)重點品種來源可查、去向可追和追溯信息互通互享。發(fā)布實施《中藥飲片包裝標(biāo)簽管理規(guī)定（試行）》及相關(guān)配套技術(shù)文件，規(guī)范中藥飲片標(biāo)簽的標(biāo)識內(nèi)容。（九）推動改進(jìn)中藥飲片生產(chǎn)經(jīng)營模式。引導(dǎo)和督促中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)結(jié)合產(chǎn)業(yè)規(guī)劃、資源優(yōu)勢、技術(shù)能力等生產(chǎn)實際，優(yōu)化調(diào)整品種生產(chǎn)結(jié)構(gòu)，逐步推進(jìn)實現(xiàn)中藥飲片集約化、精品化、規(guī)?；纳a(chǎn)模式。（十）強(qiáng)化中藥配方顆粒生產(chǎn)過程管理。督促中藥配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)嚴(yán)格按照備案的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)，嚴(yán)格供應(yīng)商審核，加強(qiáng)中藥材鑒別、中藥飲片炮制、顆粒生產(chǎn)、檢驗放行等全環(huán)節(jié)質(zhì)量管理，確保生產(chǎn)全過程符合相應(yīng)的藥品標(biāo)準(zhǔn)和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。三、優(yōu)化醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑管理（十一）積極發(fā)揮醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑作用。推動醫(yī)療機(jī)構(gòu)采用大數(shù)據(jù)、人工智能、真實世界研究等技術(shù)手段，圍繞臨床定位、適用人群、用法用量、療程以及體現(xiàn)中藥作用特點和優(yōu)勢的評價指標(biāo)等對醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑開展研究。發(fā)揮人用經(jīng)驗對醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑的安全性、有效性的支持作用，支持將療效確切、特色優(yōu)勢明顯，不良反應(yīng)少的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑品種向新藥轉(zhuǎn)化。（十二）嚴(yán)格備案和調(diào)劑使用醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑。嚴(yán)格按照規(guī)定開展醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑的備案管理工作，及時對已備案的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑進(jìn)行資料核查和現(xiàn)場檢查，必要時按照相關(guān)規(guī)定開展抽樣檢驗。規(guī)范調(diào)劑使用醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑，支持通過調(diào)劑在不同醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)開展多中心臨床研究。省級藥品監(jiān)督管理部門參照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等相關(guān)規(guī)定，規(guī)范和加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑區(qū)域配制車間監(jiān)管，嚴(yán)格監(jiān)管其配制中藥制劑的質(zhì)量。（十三）加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑不良反應(yīng)監(jiān)測。推動醫(yī)療機(jī)構(gòu)建立和完善藥物警戒體系，主動開展對醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑疑似不良反應(yīng)的監(jiān)測、識別、評估和控制，必要時對醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑的有效性、安全性開展研究和綜合評價，對療效不確切、不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的，主動向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門申請注銷有關(guān)批準(zhǔn)證明文件或注銷備案。四、完善中藥審評審批機(jī)制（十四）持續(xù)推動中藥評價體系的研究和創(chuàng)新。優(yōu)化中藥審評審批體系和機(jī)制，推進(jìn)注冊“末端”加速變?yōu)橄?amp;ldquo;前端”延伸的全程加速，制定發(fā)布實施《中藥注冊管理專門規(guī)定》，加快推進(jìn)中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗、臨床試驗“三結(jié)合”審評證據(jù)體系建設(shè)，建立完善以臨床價值為導(dǎo)向的多元化中藥評價技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和臨床療效評價方法。（十五）完善中藥應(yīng)急審評審批機(jī)制?？焖儆行?yīng)對公共突發(fā)衛(wèi)生事件，對國務(wù)院衛(wèi)生健康或者中醫(yī)藥管理部門認(rèn)定急需中藥實施特別審批程序。鼓勵并扶持用于重大疾病、罕見病，或者兒童用中藥新藥的研制，對符合規(guī)定情形的相關(guān)注冊申請實行優(yōu)先審評審批。（十六）完善中藥處方藥與非處方藥分類管理。優(yōu)化非處方藥上市注冊與上市后轉(zhuǎn)換相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則體系和要求，規(guī)范開展中藥處方藥轉(zhuǎn)換為非處方藥技術(shù)評價，研究制定中藥非處方藥審評技術(shù)要求，進(jìn)一步發(fā)揮中成藥在自我藥療中的作用。五、重視中藥上市后管理（十七）完善中藥上市后管理工作機(jī)制。加強(qiáng)藥品全生命周期服務(wù)，督促藥品上市許可持有人履行主體責(zé)任和義務(wù)，根據(jù)產(chǎn)品特點制定上市后風(fēng)險管理計劃，主動開展上市后研究和上市后評價，對藥品的獲益和風(fēng)險進(jìn)行綜合分析評估。根據(jù)評估結(jié)果，依法采取修訂藥品說明書、暫停生產(chǎn)銷售、召回藥品、主動申請注銷藥品批準(zhǔn)證明文件等措施。督促藥品上市許可持有人主動開展中藥注射劑上市后研究和評價，持續(xù)提升對中藥注射劑的藥物警戒水平和能力。（十八）強(qiáng)化中藥上市后變更管理。完善基于風(fēng)險控制的上市后變更管理，進(jìn)一步明確不同變更風(fēng)險等級劃分的標(biāo)準(zhǔn)，加強(qiáng)對高風(fēng)險變更品種的審評審批。強(qiáng)化藥品上市許可持有人主動提升中藥質(zhì)量的主體責(zé)任意識，發(fā)揮末端政策發(fā)力優(yōu)勢，提升藥品上市許可持有人對產(chǎn)品的全生命周期管理能力。（十九）加強(qiáng)中藥不良反應(yīng)監(jiān)測。組織研究開發(fā)符合中藥特點的中藥不良反應(yīng)信號監(jiān)測工具，對發(fā)現(xiàn)的安全性風(fēng)險信號及時開展綜合分析研判，采取相應(yīng)的風(fēng)險控制措施，加強(qiáng)對不良反應(yīng)聚集性事件的監(jiān)測和處置力度，及時防控用藥風(fēng)險。六、提升中藥標(biāo)準(zhǔn)管理水平（二十）優(yōu)化中藥標(biāo)準(zhǔn)管理。研究制定中藥標(biāo)準(zhǔn)管理專門規(guī)定。以《中國藥典》（一部）修訂為契機(jī)，探索實施中藥國家標(biāo)準(zhǔn)制定質(zhì)量管理規(guī)范，及時將科學(xué)、成熟、適用的中藥相關(guān)注冊標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)、團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)或企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)等轉(zhuǎn)化為國家標(biāo)準(zhǔn)。建立中藥國家標(biāo)準(zhǔn)快速修訂機(jī)制和修訂程序。加強(qiáng)藥典委員會中藥相關(guān)專委會建設(shè)，完善委員遴選和產(chǎn)生機(jī)制。（二十一）科學(xué)完善中藥標(biāo)準(zhǔn)。持續(xù)推進(jìn)中藥標(biāo)準(zhǔn)制定、修訂，加快國家中藥飲片炮制規(guī)范、中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實施。合理設(shè)置中藥中農(nóng)藥殘留、重金屬與有害元素、真菌毒素等有害物質(zhì)以及植物生長調(diào)節(jié)劑等的限量要求和檢測方法。加強(qiáng)中藥內(nèi)源性有毒成份檢測技術(shù)研究和風(fēng)險評估體系建設(shè)，制訂符合中藥特點的內(nèi)源性有毒成份限度標(biāo)準(zhǔn)和完善用法用量。（二十二）加強(qiáng)中藥標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制和供應(yīng)保障。完善中藥標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制和持續(xù)保障供應(yīng)機(jī)制，強(qiáng)化動態(tài)預(yù)警和信息反饋機(jī)制，開展需求分析并制訂研制計劃，加強(qiáng)質(zhì)量監(jiān)測。分類完善中藥化學(xué)對照品、對照藥材和對照提取物等中藥標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研制和標(biāo)定技術(shù)要求。（二十三）提升中藥標(biāo)準(zhǔn)數(shù)字化管理水平。建立完善中藥國家藥品標(biāo)準(zhǔn)、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)動態(tài)數(shù)據(jù)庫，加快推進(jìn)數(shù)字化標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)，及時更新數(shù)據(jù)，實現(xiàn)藥品標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)布、查詢、分析、研究、維護(hù)信息化。七、加大中藥安全監(jiān)管力度（二十四）創(chuàng)新中藥質(zhì)量監(jiān)管模式。逐步構(gòu)建“網(wǎng)格化”監(jiān)管模式，完善中藥生產(chǎn)監(jiān)管制度建設(shè)，研究制定并監(jiān)督實施《中藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。逐步建立并完善中藥生產(chǎn)區(qū)域化風(fēng)險研判機(jī)制，針對重點企業(yè)、重點品種、重點環(huán)節(jié)，持續(xù)加強(qiáng)中藥飲片、中藥配方顆粒和中成藥監(jiān)督檢查，有序開展中藥材延伸檢查。進(jìn)一步規(guī)范中藥飲片、中藥配方顆粒和中成藥流通經(jīng)營秩序，強(qiáng)化使用環(huán)節(jié)質(zhì)量監(jiān)管。（二十五）加強(qiáng)中藥質(zhì)量抽檢監(jiān)測。持續(xù)推進(jìn)和完善中藥飲片、中藥配方顆粒、中成藥質(zhì)量抽檢，結(jié)合監(jiān)管需求和行業(yè)發(fā)展實際科學(xué)開展探索性研究，對抽檢監(jiān)測數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合分析研判，依風(fēng)險采取相應(yīng)的風(fēng)險防控或質(zhì)量提升措施，優(yōu)化中藥質(zhì)量公告發(fā)布工作機(jī)制，依法發(fā)布抽檢監(jiān)測結(jié)果，向公眾客觀準(zhǔn)確傳遞中藥質(zhì)量安全信息。（二十六）嚴(yán)厲打擊違法違規(guī)行為。依法嚴(yán)查重處藥品上市許可持有人、生產(chǎn)和/或經(jīng)營企業(yè)涉嫌注冊、備案造假，以及摻雜摻假、編造記錄、違規(guī)銷售等違法違規(guī)行為。嚴(yán)厲打擊“窩點”制售中藥假藥等違法犯罪活動，充分利用網(wǎng)絡(luò)監(jiān)測、投訴舉報等線索，聯(lián)合公安、司法等部門，堅決查清源頭、一追到底，依法追究犯罪人員刑事責(zé)任，堅守中藥安全底線。八、推進(jìn)中藥監(jiān)管全球化合作（二十七）充分發(fā)揮國際合作平臺作用。進(jìn)一步深化世界衛(wèi)生組織（WHO）、國際草藥監(jiān)管合作組織（IRCH）、西太區(qū)草藥監(jiān)管協(xié)調(diào)論壇（FHH）國際合作，充分發(fā)揮“一帶一路”國際合作框架、“中國-東盟藥品合作發(fā)展高峰論壇”、世界衛(wèi)生組織傳統(tǒng)醫(yī)藥合作中心等平臺作用，積極推動在傳統(tǒng)草藥監(jiān)管合作、標(biāo)準(zhǔn)協(xié)調(diào)等方面進(jìn)一步形成國際共識。（二十八）支持中藥開展國際注冊。積極開展中藥國際注冊政策宣貫和交流，支持國內(nèi)具有臨床優(yōu)勢的中藥開展國際注冊，鼓勵開展中藥國際多中心臨床試驗。按計劃組織對進(jìn)口藥材的產(chǎn)地、初加工等生產(chǎn)現(xiàn)場以及境外中藥（天然藥物）的研制、生產(chǎn)實施檢查。（二十九）傳播中藥監(jiān)管“中國經(jīng)驗”。加快推進(jìn)中藥監(jiān)管相關(guān)政策規(guī)定和技術(shù)指導(dǎo)原則翻譯工作，分批次印制中藥相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則外文版本，加快國際推廣，為國際傳統(tǒng)草藥監(jiān)管規(guī)則和標(biāo)準(zhǔn)制修訂貢獻(xiàn)“中國經(jīng)驗”。九、保障措施（三十）強(qiáng)化部門聯(lián)動、協(xié)同推進(jìn)。強(qiáng)化與衛(wèi)生健康委、醫(yī)保局、中醫(yī)藥局等部門協(xié)同聯(lián)動，在中藥相關(guān)重大政策制定過程中加強(qiáng)溝通交流，形成各部門共同推進(jìn)中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展良好局面。（三十一）大力發(fā)展中藥監(jiān)管科學(xué)。研究制定中藥監(jiān)管科學(xué)發(fā)展戰(zhàn)略和關(guān)鍵路徑，推進(jìn)開展國家藥監(jiān)局藥品監(jiān)管科學(xué)行動計劃。積極籌建藥品監(jiān)管科學(xué)全國重點實驗室，依托國家藥監(jiān)局藥品監(jiān)管科學(xué)基地、重點實驗室和重點項目實施，推動研究用于中藥評價的新工具、新方法和新標(biāo)準(zhǔn)，并建立促進(jìn)其用于中藥監(jiān)管的轉(zhuǎn)化認(rèn)定程序，建立完善具有中國特色的中藥監(jiān)管科學(xué)體系，解決中藥監(jiān)管基礎(chǔ)性、關(guān)鍵性、前沿性和戰(zhàn)略性技術(shù)問題。（三十二）加強(qiáng)高端智庫建設(shè)。充分發(fā)揮高端智庫作用，組建由中醫(yī)藥領(lǐng)域和其他相關(guān)學(xué)科領(lǐng)域的院士、國醫(yī)大師以及資深專家組成的中藥管理戰(zhàn)略決策專家咨詢委員會，建立中藥監(jiān)管科學(xué)工作專家組，為國家藥監(jiān)局提供相關(guān)政策、法律咨詢，提出決策參考、工作建議，確保中藥監(jiān)管工作重大決策的科學(xué)性、權(quán)威性。（三十三）重視監(jiān)管科學(xué)人才隊伍培養(yǎng)。加強(qiáng)與高水平研究機(jī)構(gòu)、高等院校以及行業(yè)學(xué)會、研究會等合作，構(gòu)建中藥監(jiān)管人才培養(yǎng)課程體系，分類別開展監(jiān)管能力和實務(wù)培訓(xùn)，培養(yǎng)一支適應(yīng)中藥高質(zhì)量發(fā)展的監(jiān)管隊伍。（三十四）夯實中藥監(jiān)管基礎(chǔ)建設(shè)。加強(qiáng)中藥監(jiān)管基礎(chǔ)數(shù)據(jù)建設(shè)，開展數(shù)據(jù)科學(xué)研究，從技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量追溯、過程監(jiān)控、風(fēng)險監(jiān)測等方面，推動構(gòu)建以數(shù)據(jù)為核心的中藥智慧監(jiān)管模式。（三十五）全面落實國家區(qū)域戰(zhàn)略。落實推進(jìn)“京津冀協(xié)同發(fā)展”“長江三角洲區(qū)域一體化”“粵港澳大灣區(qū)建設(shè)”等國家區(qū)域發(fā)展戰(zhàn)略和中醫(yī)藥綜合改革示范區(qū)建設(shè)，鼓勵條件成熟地區(qū)藥品監(jiān)督管理部門在加強(qiáng)中藥質(zhì)量安全監(jiān)管，促進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)更高質(zhì)量發(fā)展等方面先行先試。關(guān)于博濟(jì)醫(yī)藥：博濟(jì)醫(yī)藥科技股份有限公司（簡稱“博濟(jì)醫(yī)藥”， 股票代碼為300404）創(chuàng)建于2002年，2015年在深圳創(chuàng)業(yè)板上市，注冊資本金3.68億元，是一家為國內(nèi)外醫(yī)藥企業(yè)提供藥品、醫(yī)療器械研發(fā)與生產(chǎn)全流程“一站式”外包服務(wù)（CRO+CDMO）的新型高新技術(shù)企業(yè)。公司擁有5.1萬平方米的現(xiàn)代化辦公、實驗和生產(chǎn)場所，目前有超1300名員工，旗下?lián)碛卸嗉胰Y、控股子公司以及十余家關(guān)聯(lián)業(yè)務(wù)的參股公司；目前獲得中國醫(yī)藥外包公司10強(qiáng)、廣州市科技小巨人企業(yè)、廣東省誠信示范企業(yè)、廣州市著名商標(biāo)、中國最具投資價值企業(yè)50強(qiáng)、中國醫(yī)藥質(zhì)量管理協(xié)會CRO分會會長單位等榮譽稱號；是國內(nèi)僅有的兩家全流程服務(wù)CRO之一，也是以臨床試驗為主要業(yè)務(wù)的CRO上市公司之一。博濟(jì)醫(yī)藥“一站式”服務(wù)包括：新藥立項研究和活性篩選、藥學(xué)研究(原料、制劑)、藥物評價（藥效學(xué)、毒理學(xué)）、小分子創(chuàng)新藥一體化服務(wù)、臨床研究、中美雙報（注冊服務(wù)）、CDMO生產(chǎn)（MAH落地）、技術(shù)成果轉(zhuǎn)化等,涵蓋了新藥研發(fā)各個階段。
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今天（11月14日），文件涵蓋了背景、雙特異性抗體的特點、確定合理的研發(fā)立題、臨床研發(fā)中需要關(guān)注的問題、總結(jié)等5大章節(jié)，該文件自發(fā)布之日起施行。 關(guān)于博濟(jì)醫(yī)藥：博濟(jì)醫(yī)藥科技股份有限公司（簡稱“博濟(jì)醫(yī)藥”， 股票代碼為300404）創(chuàng)建于2002年，2015年在深圳創(chuàng)業(yè)板上市，注冊資本金3.68億元，是一家為國內(nèi)外醫(yī)藥企業(yè)提供藥品、醫(yī)療器械研發(fā)與生產(chǎn)全流程“一站式”外包服務(wù)（CRO+CDMO）的新型高新技術(shù)企業(yè)。公司擁有5.1萬平方米的現(xiàn)代化辦公、實驗和生產(chǎn)場所，目前有超1300名員工，旗下?lián)碛卸嗉胰Y、控股子公司以及十余家關(guān)聯(lián)業(yè)務(wù)的參股公司；目前獲得中國醫(yī)藥外包公司10強(qiáng)、廣州市科技小巨人企業(yè)、廣東省誠信示范企業(yè)、廣州市著名商標(biāo)、中國最具投資價值企業(yè)50強(qiáng)、中國醫(yī)藥質(zhì)量管理協(xié)會CRO分會會長單位等榮譽稱號；是國內(nèi)僅有的兩家全流程服務(wù)CRO之一，也是以臨床試驗為主要業(yè)務(wù)的CRO上市公司之一。博濟(jì)醫(yī)藥“一站式”服務(wù)包括：新藥立項研究和活性篩選、藥學(xué)研究(原料、制劑)、藥物評價（藥效學(xué)、毒理學(xué)）、小分子創(chuàng)新藥一體化服務(wù)、臨床研究、中美雙報（注冊服務(wù)）、CDMO生產(chǎn)（MAH落地）、技術(shù)成果轉(zhuǎn)化等,涵蓋了新藥研發(fā)各個階段。
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博濟(jì)醫(yī)藥“一站式”服務(wù)包括：新藥立項研究和活性篩選、藥學(xué)研究(原料、制劑)、藥物評價（藥效學(xué)、毒理學(xué)）、小分子創(chuàng)新藥一體化服務(wù)、臨床研究、中美雙報（注冊服務(wù)）、CDMO生產(chǎn)（MAH落地）、技術(shù)成果轉(zhuǎn)化等,涵蓋了新藥研發(fā)各個階段。
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日前，國家衛(wèi)健委發(fā)布《醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)開展研究者發(fā)起的臨床研究管理辦法（試行）》（以下簡稱《管理辦法》），該《管理辦法》將于2021年10月1日在北京市、上海市、廣東省和海南省先行試點實施。 《管理辦法》中明確醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)開展臨床研究，均應(yīng)通過科學(xué)性審查和倫理審查，應(yīng)充分尊重研究對象的知情權(quán)和自主選擇權(quán)。根據(jù)臨床研究的研究類型及潛在風(fēng)險進(jìn)行分類管理，加強(qiáng)對臨床研究的全過程監(jiān)管。有條件的醫(yī)院，應(yīng)考慮在同一部門下進(jìn)行統(tǒng)一管理，建立專業(yè)的監(jiān)督管理隊伍。鼓勵積極開展臨床研究交流和培訓(xùn)，注重加強(qiáng)對研究者的培訓(xùn)和管理。 《管理辦法》全文如下： 醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)開展研究者發(fā)起的臨床研究管理辦法（試行）第一章 總則 第一條 為規(guī)范臨床研究管理，提高臨床研究質(zhì)量，促進(jìn)臨床研究健康發(fā)展，提升醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)診斷治療、預(yù)防控制疾病的能力，根據(jù)《基本醫(yī)療衛(wèi)生與健康促進(jìn)法》《科學(xué)技術(shù)進(jìn)步法》《執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》《藥品管理法》《醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理條例》《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》等有關(guān)法律法規(guī)及部門規(guī)章，制定本辦法。 第二條 醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)開展的研究者發(fā)起的臨床研究（以下簡稱臨床研究）是指醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)開展的，以人個體或群體（包括醫(yī)療健康信息）為研究對象，不以藥品醫(yī)療器械（含體外診斷試劑）等產(chǎn)品注冊為目的，研究疾病的診斷、治療、康復(fù)、預(yù)后、病因、預(yù)防及健康維護(hù)等的活動。 本辦法所稱醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)包括各級各類醫(yī)療機(jī)構(gòu)、疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)、采供血機(jī)構(gòu)、婦幼保健機(jī)構(gòu)。 第三條 醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)開展臨床研究是為了探索醫(yī)學(xué)科學(xué)規(guī)律、積累醫(yī)學(xué)知識，不得以臨床研究為名開展超范圍的臨床診療或群體性疾病預(yù)防控制活動。 所有臨床研究均應(yīng)通過科學(xué)性審查和倫理審查。 臨床研究過程中，醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)及其研究者要充分尊重研究對象的知情權(quán)與自主選擇權(quán)。 第四條 醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)及其研究者開展臨床研究應(yīng)當(dāng)取得法律法規(guī)要求的臨床資質(zhì)，具備相應(yīng)的能力和必要的資金保障。 第五條 醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)是臨床研究實施的責(zé)任主體，開展臨床研究應(yīng)當(dāng)遵守有關(guān)法律法規(guī)、部門規(guī)章及有關(guān)規(guī)范性文件和技術(shù)準(zhǔn)則、倫理規(guī)范的要求，制定切實有效的臨床研究管理實施細(xì)則，建立健全保障科學(xué)、規(guī)范、有序開展臨床研究的組織體系、質(zhì)量體系、利益沖突防范機(jī)制和研究對象權(quán)益保護(hù)機(jī)制，加強(qiáng)對臨床研究的質(zhì)量保證和全過程管理。積極支持和組織開展臨床研究學(xué)術(shù)交流和培訓(xùn)。 醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)結(jié)合自身實際，合理判斷臨床研究的風(fēng)險，結(jié)合研究類型、干預(yù)措施等對臨床研究實行分類管理。 第六條 臨床研究的主要研究者對臨床研究的科學(xué)性、倫理合規(guī)性負(fù)責(zé)，應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對其他研究者的培訓(xùn)和管理，對研究對象履行恰當(dāng)?shù)年P(guān)注義務(wù)并在必要時給予妥善處置。 臨床研究的主要研究者和其他研究者應(yīng)當(dāng)遵守科研誠信。根據(jù)有關(guān)法律法規(guī)、部門規(guī)章、有關(guān)規(guī)范性文件、技術(shù)準(zhǔn)則、倫理規(guī)范及醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)制定的規(guī)章制度要求，加強(qiáng)對臨床研究過程的自查，及時如實報告有關(guān)事項。 第七條 省級及以上衛(wèi)生健康行政部門應(yīng)當(dāng)設(shè)立專家委員會或遴選有關(guān)專業(yè)機(jī)構(gòu)，全面掌握并定期梳理轄區(qū)內(nèi)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)開展臨床研究情況，通過專業(yè)學(xué)術(shù)指導(dǎo)、倫理審查監(jiān)督、研究資金支持等方式，加強(qiáng)對臨床研究的監(jiān)督管理和統(tǒng)籌協(xié)調(diào)，支持和組織開展臨床研究學(xué)術(shù)交流和培訓(xùn)，促進(jìn)臨床研究的質(zhì)量提升和效能提高。 第八條 在突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急響應(yīng)期間，根據(jù)突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急響應(yīng)范圍，省級及以上衛(wèi)生健康行政部門或其確定的專業(yè)機(jī)構(gòu)，可以在科學(xué)論證的基礎(chǔ)上，牽頭組織省域范圍內(nèi)或全國范圍內(nèi)的臨床研究。 醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)自主開展的臨床研究與上述研究發(fā)生沖突時，醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)優(yōu)先保障完成上述研究，同時暫停醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)自主開展的臨床研究受試者新入組。 第二章 基本分類及原則性要求 第九條 根據(jù)研究者是否基于研究目的主動施加某種干預(yù)措施（以下簡稱研究性干預(yù)措施），臨床研究可以分為觀察性研究和干預(yù)性研究。 第十條 開展觀察性研究，不得對研究對象施加研究性干預(yù)措施，不得使研究對象承擔(dān)超出常規(guī)診療或疾病防控需要的額外健康（疾?。╋L(fēng)險或經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。 研究對象因參加觀察性研究接受超出常規(guī)診療或疾病防控需要的額外檢查、檢驗、診斷等措施，可能造成的風(fēng)險超出最小風(fēng)險的，參照干預(yù)性研究管理。 第十一條 開展干預(yù)性研究，研究性干預(yù)措施應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)學(xué)的基本理論和倫理規(guī)范、具有扎實的前期研究基礎(chǔ)、制定科學(xué)規(guī)范的研究方案和風(fēng)險預(yù)案、通過科學(xué)性審查和倫理審查。 醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)和研究者應(yīng)當(dāng)對干預(yù)性研究可能出現(xiàn)的風(fēng)險進(jìn)行評估，具備與風(fēng)險相適應(yīng)的處置能力，妥善保護(hù)干預(yù)性研究的研究對象（以下簡稱受試者）的健康權(quán)益，不得違反臨床研究管理規(guī)定向受試者收取與研究相關(guān)的費用，對于受試者在受試過程中支出的合理費用還應(yīng)當(dāng)給予適當(dāng)補(bǔ)償。 干預(yù)性研究一般由三級醫(yī)療機(jī)構(gòu)、設(shè)區(qū)的市級及以上衛(wèi)生機(jī)構(gòu)牽頭開展，其他醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)可以參與干預(yù)性研究。 研究性干預(yù)措施為臨床干預(yù)措施的，應(yīng)當(dāng)建立多學(xué)科研究團(tuán)隊，成員必須包括具備相應(yīng)執(zhí)業(yè)資格的醫(yī)師，研究過程中涉及的醫(yī)學(xué)判斷、臨床決策應(yīng)當(dāng)由其作出，原則上主要研究者須具備相應(yīng)的醫(yī)師執(zhí)業(yè)資格。 第十二條 以上市后藥品、醫(yī)療器械等產(chǎn)品為研究性干預(yù)措施的臨床研究，一般在遵循產(chǎn)品臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則、臨床診療指南和說明書的前提下開展。 當(dāng)同時滿足下列條件時，可以超出上述范圍開展干預(yù)性研究。 （一）在臨床研究管理體系完備的三級甲等醫(yī)院或與之具有相同醫(yī)療技術(shù)水平和醫(yī)療保障能力的醫(yī)院開展。 （二）針對嚴(yán)重危害人的生命健康或者嚴(yán)重影響生存質(zhì)量且目前無確切有效干預(yù)措施的疾病，或者雖有確切有效的干預(yù)措施但不可獲取或者研究性干預(yù)措施具有顯著的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)效益。 （三）有體外實驗手段、動物模型的，相關(guān)實驗研究結(jié)果應(yīng)當(dāng)支持開展臨床研究；或者觀察性研究結(jié)果提示確有必要開展干預(yù)性研究。 （四）使用方法不超過現(xiàn)有說明書的用法用量，預(yù)期人體內(nèi)藥物濃度（或生物效應(yīng)）可以達(dá)到有效濃度（或有效水平）；或使用方法雖超過現(xiàn)有說明書用法用量但有充分證據(jù)證明其安全性、耐受性良好，或具有明確的風(fēng)險獲益評估證據(jù)且具有良好風(fēng)險控制措施。 第十三條 以手術(shù)和操作、物理治療、心理治療、行為干預(yù)、臨床診療方案、群體性健康措施、生物醫(yī)學(xué)技術(shù)等為干預(yù)措施的臨床研究，應(yīng)當(dāng)使用已經(jīng)批準(zhǔn)上市的藥品、醫(yī)療器械等產(chǎn)品并在產(chǎn)品批準(zhǔn)的適用范圍內(nèi)或在符合產(chǎn)品臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則的前提下開展。 第十四條 對已經(jīng)得到充分驗證的干預(yù)措施，不得開展無意義的重復(fù)性臨床研究。 第三章 組織管理 第十五條 開展臨床研究的醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)設(shè)有臨床研究管理委員會，并明確專門部門（以下稱臨床研究管理部門）負(fù)責(zé)臨床研究管理。 醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)為臨床研究管理配備必要的管理人員和條件保障。 第十六條 臨床研究管理委員會由醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)相關(guān)負(fù)責(zé)人、相關(guān)職能部門負(fù)責(zé)人和臨床研究專家代表組成，負(fù)責(zé)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)臨床研究的決策、審核、管理和監(jiān)督。 第十七條 臨床研究管理部門在臨床研究管理委員會指導(dǎo)下，負(fù)責(zé)臨床研究的立項審查、過程管理、質(zhì)量管理、合同管理、結(jié)項管理和檔案管理等工作，并協(xié)調(diào)科學(xué)性審查和倫理審查。 第十八條 醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)制定臨床研究科學(xué)性審查管理制度、細(xì)則和工作程序，組織開展科學(xué)性審查。 第十九條 醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》要求，建立醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)倫理（審查）委員會，健全工作制度，提供工作條件，保障倫理（審查）委員會獨立開展倫理審查。 第四章 立項管理 第二十條 臨床研究實行醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)立項制度，未經(jīng)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)立項的臨床研究不得實施。 根據(jù)法律法規(guī)等要求，臨床研究涉及行政審批、備案、登記、注冊等事項的，在未按要求完成上述事項之前，醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)不得批準(zhǔn)研究者啟動實施臨床研究。 第二十一條 主要研究者應(yīng)當(dāng)制定臨床研究方案，并按照要求向醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)臨床研究管理部門提交臨床研究方案和相關(guān)資料，接受全程管理。 第二十二條 醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照科學(xué)性審查制度、細(xì)則和工作程序，獨立開展科學(xué)性審查。 科學(xué)性審查的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括研究的合理性、必要性、可行性，以及研究目的、干預(yù)措施、研究假設(shè)、研究方法、樣本量、研究終點、研究安全性等。 科學(xué)性審查的專家應(yīng)覆蓋臨床研究所屬專業(yè)領(lǐng)域和研究方法學(xué)領(lǐng)域。干預(yù)性研究的科學(xué)性審查一般應(yīng)邀請本機(jī)構(gòu)外專家參加。 第二十三條 醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)倫理（審查）委員會按照工作制度，對臨床研究獨立開展倫理審查，確保臨床研究符合倫理規(guī)范。 第二十四條 臨床研究管理部門應(yīng)當(dāng)對提交的材料進(jìn)行審核。有以下情形之一的，不予立項： （一）不符合法律、法規(guī)、規(guī)章及規(guī)范性文件要求的； （二）未通過科學(xué)性審查和倫理審查的； （三）違背科研誠信規(guī)范的； （四）研究前期準(zhǔn)備不足，臨床研究時機(jī)尚不成熟的； （五）臨床研究經(jīng)費不足以完成臨床研究的； （六）藥品、醫(yī)療器械等產(chǎn)品不符合使用規(guī)范的； （七）臨床研究的安全風(fēng)險超出實施醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)和研究者可控范圍的； （八）可能存在商業(yè)賄賂或其他不當(dāng)利益關(guān)系的。 研究者應(yīng)當(dāng)簽署利益沖突聲明并與研究方案等一并提交醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)審查，在發(fā)表研究結(jié)果時應(yīng)當(dāng)如實披露。 第二十五條 醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)受其他機(jī)構(gòu)委托、資助開展臨床研究或者參與多中心臨床研究的，應(yīng)當(dāng)與委托、資助機(jī)構(gòu)或多中心臨床研究牽頭機(jī)構(gòu)簽訂臨床研究協(xié)議，明確雙方權(quán)利、義務(wù)及責(zé)任分擔(dān)等。 牽頭機(jī)構(gòu)對臨床研究負(fù)主體責(zé)任，參與機(jī)構(gòu)對本機(jī)構(gòu)參與的臨床研究內(nèi)容負(fù)責(zé)。 參與機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)根據(jù)自身情況對多中心研究中是否采用牽頭機(jī)構(gòu)科學(xué)性審查、倫理審查意見進(jìn)行規(guī)定。 第二十六條 在醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)立項審核通過時，臨床研究的有關(guān)信息應(yīng)當(dāng)在國家醫(yī)學(xué)研究登記備案信息系統(tǒng)（以下簡稱系統(tǒng)）按要求完成上傳。鼓勵醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)和研究者在臨床研究提出、科學(xué)性審查、倫理審查、立項審核等環(huán)節(jié)，實時在系統(tǒng)上傳臨床研究有關(guān)信息。 研究者應(yīng)當(dāng)如實、準(zhǔn)確、完整填寫臨床研究信息，臨床研究管理部門、倫理（審查）委員會等應(yīng)當(dāng)分別在系統(tǒng)填寫并上傳科學(xué)性審查、倫理審查和醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)立項審核意見。 醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)對臨床研究信息的真實性、準(zhǔn)確性、完整性等進(jìn)行審核，并對相關(guān)內(nèi)容負(fù)責(zé)，醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)審核后完成信息上傳。在系統(tǒng)填寫臨床研究信息，應(yīng)當(dāng)使用規(guī)范漢字，涉及專業(yè)術(shù)語的應(yīng)當(dāng)符合學(xué)術(shù)規(guī)范。 完成信息上傳的臨床研究由系統(tǒng)統(tǒng)一編號。 第二十七條 多中心研究由牽頭醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的研究者在系統(tǒng)填寫，牽頭機(jī)構(gòu)和參與機(jī)構(gòu)的臨床研究管理部門、倫理（審查）委員會根據(jù)要求在系統(tǒng)上確認(rèn)或上傳有關(guān)補(bǔ)充材料、提交審核意見，并分別對有關(guān)信息的真實性、準(zhǔn)確性、完整性負(fù)責(zé)。 第二十八條 完成信息上傳的臨床研究有關(guān)信息，通過系統(tǒng)或國家衛(wèi)生健康委明確的平臺向社會公開，接受同行和社會監(jiān)督。 第五章 財務(wù)管理 第二十九條 醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)根據(jù)國家法律法規(guī)規(guī)定和文件要求，建立臨床研究經(jīng)費管理制度，對批準(zhǔn)立項的臨床研究經(jīng)費納入單位收支進(jìn)行統(tǒng)一管理，?？顚Ｓ?。 醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)內(nèi)設(shè)科室、部門和個人不得私自收受臨床研究經(jīng)費及物品。 第三十條 研究者應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行本醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)規(guī)章制度，合理使用研究經(jīng)費，不得擅自調(diào)整或挪作他用。 第三十一條 醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)或研究者嚴(yán)禁違規(guī)向受試者或研究對象收取與研究相關(guān)的費用。 第六章 實施管理 第三十二條 研究者應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照批準(zhǔn)的方案開展臨床研究，穩(wěn)慎、積極推動臨床研究開展，如實記錄臨床研究過程和結(jié)果并妥善保存，配合醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)及衛(wèi)生健康行政部門完成對臨床研究的監(jiān)督檢查。 第三十三條 在研究過程中，研究者需要對已立項的臨床研究項目進(jìn)行變更的，應(yīng)當(dāng)向醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)臨床研究管理部門報告。 臨床研究管理部門應(yīng)當(dāng)按照科學(xué)性審查和倫理審查制度組織評估，對涉及研究目的、研究方法、主要研究終點、統(tǒng)計方法以及研究對象等實質(zhì)修改的，應(yīng)當(dāng)重新進(jìn)行科學(xué)性和倫理審查。 對需要重新審查的，應(yīng)當(dāng)及時啟動審查。 第三十四條 研究者可以申請暫?；蚪K止臨床研究。 申請暫?；蚪K止臨床研究的，應(yīng)當(dāng)向臨床研究管理部門報告并說明原因。醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照臨床研究全過程管理制度，作出是否同意暫?；蚪K止的決定。 暫?；蚪K止的干預(yù)性臨床研究，已經(jīng)有受試者入組的，醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)及研究者應(yīng)當(dāng)制定方案，妥善保障已經(jīng)入組受試者的權(quán)益。 第三十五條 醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)對臨床研究實施全過程監(jiān)管，定期組織開展核查。主要研究者應(yīng)當(dāng)對負(fù)責(zé)的臨床研究定期自查，確保臨床研究的順利進(jìn)行。 第三十六條 醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)臨床研究的安全性評價，制定并落實不良事件記錄、報告和處理相關(guān)的規(guī)章制度和規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)不良事件的性質(zhì)和嚴(yán)重程度及時作出繼續(xù)、暫?；蛘呓K止已經(jīng)批準(zhǔn)的臨床研究的決定，并妥善保障已經(jīng)入組受試者的權(quán)益。 第三十七條 醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立受試者爭議和投訴的處理機(jī)制，科學(xué)判定是否有損害及其產(chǎn)生的原因，合理劃分責(zé)任，按照約定或有關(guān)管理規(guī)定，對受到損害的受試者進(jìn)行合理的補(bǔ)償或賠償。 醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立受試者和研究對象損害風(fēng)險預(yù)防、控制及財務(wù)保障機(jī)制。 第三十八條 臨床研究過程中出現(xiàn)如下情形之一的，在充分考慮受試者安全的前提下，醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)暫?；蛘呓K止研究。 （一）存在違反法律法規(guī)、規(guī)章的行為； （二）存在違背倫理原則或科研誠信原則的行為； （三）研究過程中發(fā)現(xiàn)相關(guān)藥品、醫(yī)療器械可能存在嚴(yán)重質(zhì)量缺陷； （四）發(fā)現(xiàn)臨床研究存在嚴(yán)重安全風(fēng)險； （五）存在商業(yè)賄賂或其他不當(dāng)利益關(guān)系； （六）違規(guī)使用研究經(jīng)費的行為。 第三十九條 醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立臨床研究源數(shù)據(jù)的管理體系，實現(xiàn)集中統(tǒng)一存儲，保障臨床研究數(shù)據(jù)在收集、記錄、修改、處理和保存過程中的真實性、準(zhǔn)確性、完整性、規(guī)范性、保密性，確保數(shù)據(jù)可查詢、可溯源。 第四十條 醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)臨床研究檔案管理，如實記錄并妥善保管相關(guān)文書檔案。自研究結(jié)束之日起，檔案保存年限不少于10年。在確保安全的前提下，可以實行電子歸檔。 第四十一條 臨床研究發(fā)生啟動、方案調(diào)整、暫停、終止、完成等情形時，醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)和研究者應(yīng)當(dāng)在系統(tǒng)及時更新臨床研究信息。 第四十二條 臨床研究實行結(jié)項報告制度。臨床研究終止或完成時，研究者應(yīng)當(dāng)及時分析研究結(jié)果，形成全面、客觀、準(zhǔn)確的研究報告。 臨床研究管理部門應(yīng)當(dāng)對研究報告進(jìn)行審核，并對該臨床研究結(jié)項。 結(jié)項后的研究報告應(yīng)當(dāng)在系統(tǒng)上傳，并向同行公開，加強(qiáng)學(xué)術(shù)交流。 第七章 監(jiān)督管理 第四十三條 省級衛(wèi)生健康行政部門應(yīng)當(dāng)依托系統(tǒng)加強(qiáng)轄區(qū)內(nèi)臨床研究的監(jiān)測、評估、分析，實施監(jiān)督管理。跨省域開展的臨床研究的監(jiān)督管理，由牽頭醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)所在地省級衛(wèi)生健康行政部門牽頭實施，參與醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)所在地省級衛(wèi)生健康行政部門配合實施。 省級衛(wèi)生健康行政部門發(fā)現(xiàn)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)違反本辦法規(guī)定，應(yīng)當(dāng)要求其立即改正，停止違規(guī)開展的研究、妥善保護(hù)受試者權(quán)益；發(fā)現(xiàn)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)臨床研究管理體系及臨床研究過程管理存在系統(tǒng)性、結(jié)構(gòu)性問題，應(yīng)當(dāng)要求醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)暫停所有臨床研究，進(jìn)行整改；并按照相關(guān)法律法規(guī)給予行政處罰及處分。有關(guān)監(jiān)督檢查情況，應(yīng)當(dāng)定期通報。 被要求停止的臨床研究，由省級衛(wèi)生健康行政部門在系統(tǒng)更新該臨床研究有關(guān)行政監(jiān)管信息并予以公布。 第四十四條 省級及以上衛(wèi)生健康行政部門設(shè)立的專家委員會或其遴選的專業(yè)機(jī)構(gòu)，應(yīng)當(dāng)依托系統(tǒng)對轄區(qū)內(nèi)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)開展的臨床研究進(jìn)行技術(shù)核查，對科學(xué)性不強(qiáng)、倫理不合規(guī)、研究過程管理不規(guī)范以及違反本辦法有關(guān)規(guī)定的，應(yīng)當(dāng)及時建議其所在醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)停止相關(guān)研究、妥善保護(hù)有關(guān)受試者的合法權(quán)益；發(fā)現(xiàn)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)臨床研究技術(shù)管理體系及臨床研究技術(shù)管理存在系統(tǒng)性、結(jié)構(gòu)性問題，應(yīng)當(dāng)建議醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)暫停所有臨床研究，進(jìn)行整改。 有關(guān)技術(shù)核查情況，應(yīng)向有關(guān)衛(wèi)生健康行政部門反饋并提出處理建議，定期向轄區(qū)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)通報。 第四十五條 醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)本機(jī)構(gòu)開展臨床研究情況的監(jiān)督檢查，發(fā)現(xiàn)研究者擅自開展臨床研究、實質(zhì)性調(diào)整研究方案未經(jīng)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)或者違規(guī)收受臨床研究經(jīng)費等，應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)規(guī)定處理。 第四十六條 未經(jīng)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，研究者擅自開展臨床研究、調(diào)整已批準(zhǔn)研究方案或者違規(guī)收受臨床研究經(jīng)費的，省級衛(wèi)生健康行政部門和醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)規(guī)定予以相應(yīng)處理；醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)未履行監(jiān)督管理職責(zé)的，由相關(guān)衛(wèi)生健康行政部門依法處理。構(gòu)成犯罪的，移交司法機(jī)關(guān)依法處理。 第八章 附則 第四十七條 干細(xì)胞臨床研究按照《干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）》管理，非產(chǎn)品研制的體細(xì)胞臨床研究參照《干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）》管理。 第四十八條 中醫(yī)臨床研究不納入試點。 第四十九條 本辦法自2021年10月1日起試行，此前有關(guān)規(guī)范性文件的要求與本辦法不一致的，在試行期間，以本辦法為準(zhǔn)。 關(guān)于博濟(jì)醫(yī)藥 臨床研究服務(wù)： 博濟(jì)醫(yī)藥擁有一支規(guī)模龐大、專業(yè)成熟的臨床研究隊伍，可提供包括醫(yī)學(xué)、項目管理、監(jiān)查、稽查、數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析、生物樣本檢測在內(nèi)的臨床試驗全流程解決方案。截至2020年，博濟(jì)醫(yī)藥服務(wù)的客戶超1000家，完成800多項臨床試驗項目，助力客戶獲得新藥證書60多項、生產(chǎn)批件超過80項。在有豐富的臨床試驗服務(wù)經(jīng)驗，服務(wù)項目涵蓋臨床研究各個領(lǐng)域，在腫瘤、肝病、消化等創(chuàng)新藥領(lǐng)域擁有獨特的臨床服務(wù)體系。 博濟(jì)醫(yī)藥在全國設(shè)有40多個臨床監(jiān)查網(wǎng)點，與全國近600個臨床試驗機(jī)構(gòu)展開合作，并運用ORACLE OC/RDC及CTMS系統(tǒng)，控制臨床數(shù)據(jù)采集的及時性、管理臨床試驗過程的規(guī)范性。
2021-09-14
?昨日（9月8日），CDE發(fā)布了《藥物臨床研究有效性綜合分析指導(dǎo)原則（征求意見稿）》和《藥物臨床試驗隨機(jī)分配指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，兩份文件涉及藥物臨床研究有效性分析和隨機(jī)分配兩個方面，征求意見時間均為1個月。 《藥物臨床研究有效性綜合分析指導(dǎo)原則（征求意見稿）》共涵蓋引言，單項臨床研究概述，有效性結(jié)果的整體分析，亞組人群分析，與推薦給藥劑量相關(guān)的臨床信息分析，長期有效性、耐受性和停藥分析，監(jiān)管考慮，參考文獻(xiàn)等8個方面，征求意見時間為1個月。 文件合集 《藥物臨床試驗隨機(jī)分配指導(dǎo)原則（征求意見稿）》共涵蓋概述，臨床試驗中常用的隨機(jī)分配方法，臨床試驗中隨機(jī)分配的實施和管理，其他考慮，參考文獻(xiàn)等5個方面，征求意見時間為1個月。 文件合集 關(guān)于博濟(jì)醫(yī)藥 臨床研究服務(wù)：博濟(jì)醫(yī)藥擁有一支規(guī)模龐大、專業(yè)成熟的臨床研究隊伍，可提供包括醫(yī)學(xué)、項目管理、監(jiān)查、稽查、數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析、生物樣本檢測在內(nèi)的臨床試驗全流程解決方案。截至2020年，博濟(jì)醫(yī)藥服務(wù)的客戶超1000家，完成800多項臨床試驗項目，助力客戶獲得新藥證書60多項、生產(chǎn)批件超過80項。在有豐富的臨床試驗服務(wù)經(jīng)驗，服務(wù)項目涵蓋臨床研究各個領(lǐng)域，在腫瘤、肝病、消化等創(chuàng)新藥領(lǐng)域擁有獨特的臨床服務(wù)體系。 博濟(jì)醫(yī)藥在全國設(shè)有40多個臨床監(jiān)查網(wǎng)點，與全國近600個臨床試驗機(jī)構(gòu)展開合作，并運用ORACLE OC/RDC及CTMS系統(tǒng)，控制臨床數(shù)據(jù)采集的及時性、管理臨床試驗過程的規(guī)范性。
2021-09-09
今天（7月30日），由博濟(jì)醫(yī)藥提供全程CRO服務(wù)的重組人紅細(xì)胞生成素（Fc）融合蛋白注射液I期臨床研究（簡稱“rhEPO-Fc項目”）順利完成，標(biāo)志著rhEPO-Fc項目整體工作穩(wěn)步快速推進(jìn)。 rhEPO-Fc項目是由大灣生物控股有限公司（簡稱大灣生物）旗下子公司廣州太力生物醫(yī)藥科技有限公司自主研發(fā)的創(chuàng)新型1類治療用生物制品，其I期臨床研究在廣東省人民醫(yī)院開展，由博濟(jì)醫(yī)藥提供全程CRO服務(wù)。 rhEPO-Fc項目I期臨床試驗結(jié)果積極。根據(jù)所得研究數(shù)據(jù)，后續(xù)臨床試驗可根據(jù)現(xiàn)有結(jié)果開發(fā)延長給藥間隔之后的安全性和療效，與目前國內(nèi)2-3次/周使用的EPO相比，本品后續(xù)給藥方案有望調(diào)整至2周一次或更長的間隔時間。在安全性方面，本項目研究過程中未發(fā)生與藥物有關(guān)的嚴(yán)重不良事件及免疫原性問題。研究者及相關(guān)專家一致認(rèn)為，本品安全性、耐受性良好、半衰期顯著延長，可以順利進(jìn)行后續(xù)的臨床研究。 大灣生物CEO及聯(lián)合創(chuàng)始人陳亮博士表示：“我們很高興能夠看到rhEPO-Fc項目取得階段性的進(jìn)展，這也是長效EPO藥物面世的重要步驟，本次合作深刻感受到了廣東省人民醫(yī)院和博濟(jì)醫(yī)藥的專業(yè)性和執(zhí)行力。長效EPO臨床項目順利開展，將為中國腎病患者帶來福祉！” 博濟(jì)醫(yī)藥相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，rhEPO-Fc項目I期臨床研究的順利完成是大灣生物、廣東省人民醫(yī)院、博濟(jì)醫(yī)藥等多方共同努力的卓越成果。在后續(xù)研究中，博濟(jì)醫(yī)藥將與各方繼續(xù)保持積極配合和緊密對接，助力rhEPO-Fc項目取得更大進(jìn)展，造福人類生命健康。關(guān)于大灣生物： 大灣生物總部位于香港，是一家致力于將人工智能前沿技術(shù)應(yīng)用于藥物開發(fā)平臺的高新技術(shù)企業(yè)，解決了藥物開發(fā)成功率低、周期長、成本高等諸多痛點。公司擁有3100平方米的研發(fā)實驗樓，成功將多個生物藥推入BLA階段，其中包括多個國家I類新藥。公司自成立以來，在開發(fā)多個國家新藥過程中，積累了大量實驗數(shù)據(jù)，創(chuàng)建了智能化集成數(shù)據(jù)庫，通過深度學(xué)習(xí)，將打造新一代人工智能化藥物研發(fā)生態(tài)系統(tǒng)。關(guān)于博濟(jì)醫(yī)藥 臨床研究服務(wù)： 博濟(jì)醫(yī)藥擁有一支規(guī)模龐大、專業(yè)成熟的臨床研究隊伍，可提供包括醫(yī)學(xué)、項目管理、監(jiān)查、稽查、數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析、生物樣本檢測在內(nèi)的臨床試驗全流程解決方案。截至2020年，博濟(jì)醫(yī)藥服務(wù)的客戶超1000家，完成800多項臨床試驗項目，助力客戶獲得新藥證書60多項、生產(chǎn)批件超過80項。在有豐富的臨床試驗服務(wù)經(jīng)驗，服務(wù)項目涵蓋臨床研究各個領(lǐng)域，在腫瘤、肝病、消化等創(chuàng)新藥領(lǐng)域擁有獨特的臨床服務(wù)體系。 博濟(jì)醫(yī)藥在全國設(shè)有40多個臨床監(jiān)查網(wǎng)點，與全國近600個臨床試驗機(jī)構(gòu)展開合作，并運用ORACLE OC/RDC及CTMS系統(tǒng)，控制臨床數(shù)據(jù)采集的及時性、管理臨床試驗過程的規(guī)范性。
2021-07-30
本期《袁來如此》為系列文章《大分子生物分析概論》的第十三篇，旨在根據(jù)已發(fā)表的文獻(xiàn)資料，對評估藥物臨床前PK/PD時，開發(fā)和選擇LBA方法的策略作初步介紹。 由于內(nèi)容篇幅較長，本文將采取上下篇形式進(jìn)行推送，敬請垂注！《袁來如此》專欄系廣州博濟(jì)醫(yī)藥微信公眾號打造的科普學(xué)術(shù)專欄，內(nèi)容均為博濟(jì)醫(yī)藥子公司深圳博瑞副總經(jīng)理袁智博士原創(chuàng)。1.導(dǎo)論 藥物發(fā)現(xiàn)是一個快速的transformative的過程，其包括靶標(biāo)識別、靶標(biāo)驗證、先導(dǎo)藥物的識別和優(yōu)化。隨著項目推進(jìn)經(jīng)過這些階段，對生物分析的需求也在相應(yīng)地改變。開發(fā)合適的生物分析方法可以提供藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué)（PK/PD）的寶貴數(shù)據(jù)，以支持在新藥研發(fā)項目不同階段中關(guān)鍵的藥效和安全性研究，從而為項目的進(jìn)展奠定堅實的基礎(chǔ)。在新藥早期的發(fā)現(xiàn)階段，會同時考慮不同藥物模式（drug modalities）的多個分子。一般有多種模式可供選擇，取決于靶標(biāo)及其位置，例如，傳統(tǒng)的小分子、多肽、單克隆抗體、抗體-藥物偶聯(lián)物、納米抗體、融合蛋白藥物、雙特異性生物藥和寡核苷酸。在生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)中，藥物的快速發(fā)現(xiàn)以及快速開發(fā)正推動著生物分析領(lǐng)域的發(fā)展和演進(jìn)。這種演進(jìn)的主要內(nèi)容是，縮短分析運行時間，實施multiplex分析，提高靈敏度，降低樣品體積的消耗，實現(xiàn)分析測試的自動化。 本文關(guān)注的重點是臨床前蛋白藥物生物分析方法的開發(fā)策略，即LBA分析平臺的選擇和方法開發(fā)中的關(guān)鍵注意事項。本系列之前的文章，基本是關(guān)注用于臨床樣本分析的LBA方法。為了簡單起見，在此文中僅評估用于檢測蛋白藥物的sandwich format的LBA，而蛋白藥物在大多數(shù)情況下，意味著單克隆抗體。雖然相關(guān)技術(shù)有多方面的進(jìn)步，本文將重點關(guān)注已經(jīng)商業(yè)化和在生物分析行業(yè)十分流行的技術(shù)。文末的參考可以引導(dǎo)讀者非常詳細(xì)地了解相關(guān)內(nèi)容。 目前最流行的3種技術(shù)是ELISA、電化學(xué)發(fā)光（ECL、MSD、NJ、USA）和Gyrolab®（Gyros Protein Technologies、Uppsala、Sweden）。 同時，本文會簡要地涵蓋以下幾項不經(jīng)常使用但具有超高靈敏度的技術(shù)：如基于Single Molecule Array平臺（單分子陣列，Simoa™），單分子計數(shù)[SMC™]的Erenna® 平臺（Singulex Inc、CA、USA），免疫聚合酶鏈反應(yīng)平臺（immuno-polymerase chain reaction、immuno-PCR、 Imperacer®、Chimera Biotec GmbH、Dortmund、Germany）。另外，還會簡要介紹multiplexing的Luminex平臺（Luminex xMAPR、Luminex Corporation、TX、USA）。在藥物發(fā)現(xiàn)階段，分析方法開發(fā)是生物分析的主要內(nèi)容之一，同時，應(yīng)當(dāng)特別考慮評估耐受性（tolerance）和分子完整性（molecular integrity）。2.臨床前LBA方法的關(guān)鍵參數(shù) 用于藥物發(fā)現(xiàn)階段的生物分析方法有5個重要參數(shù)：樣品體積要求，定量的動態(tài)范圍，測試運行時間，靈敏度和自動化程度。本文將簡要地評估這些參數(shù)，并介紹這些參數(shù)在選擇檢測平臺時發(fā)揮的重要作用。 1) 樣本體積消耗 從小鼠身上單次采集的血清或血漿樣本的體積約為50ml。隨著在動物研究中嘗試實施3R（替換replacement，減少reduction 和細(xì)化refinement ），生物分析業(yè)界正在探索多種微體積采樣方法，而這將進(jìn)一步大幅度地減少樣本體積。另外，在分析小鼠腦脊液等基質(zhì)的樣本時，只有2-5ml的體積可用。考慮到有可能意外損失樣本，故從動物獲得的樣本體積應(yīng)足以分析樣本至少兩次。因此，應(yīng)當(dāng)首選能夠使用低樣本體積的分析技術(shù)和平臺。 2) 定量動態(tài)范圍 能夠在寬廣的動態(tài)范圍內(nèi)，至少包含3-4個數(shù)量級，進(jìn)行定量分析是極其有益的。對于PK分析，這允許較高的最小稀釋要求（minimum required dilution，MRD），以盡量減少樣本基質(zhì)效應(yīng)，同時為低劑量給藥的樣本提供所需的定量靈敏度。同樣，對于PD，它允許在更寬廣的范圍內(nèi)測試平行性（parallelism），從而允許對含有高濃度生物標(biāo)志物的樣品進(jìn)行大幅度的稀釋。對于生物標(biāo)志物測量，稀釋還有助于最大限度地減少樣本和基于緩沖液的標(biāo)準(zhǔn)曲線（替代基質(zhì)）之間的基質(zhì)差異，從而更精確地生成定量數(shù)據(jù)。 3) 分析運行時間 分析運行時間是實施PK/PD樣本分析所需時間，假定使用之前已為該應(yīng)用開發(fā)分析方法，這也意味著假定試劑已標(biāo)記，緩沖液已制備，并且相關(guān)儀器也已準(zhǔn)備就緒。在non-GLP臨床前生物分析實驗室中，時間是至關(guān)重要的；在大多數(shù)情況下，最終目標(biāo)是提供可靠，且可以重現(xiàn)的數(shù)據(jù)，同時保持較短的分析運行時間。這就提高了實驗室的效率，并允許該部門同時支持多個項目。分析96樣本微孔板的運行時間可以在1-5小時的范圍之間，具體取決于采用的分析技術(shù)（對于某些分析技術(shù)，有額外的隔夜捕獲步驟overnight capture step）。 4) 靈敏度 大多數(shù)傳統(tǒng)的單克隆抗體的PK定量LLOQ在幾個ng/ml范圍。一些高效力藥物分子（需要低劑量）和低豐度（或下調(diào)了的）的生物標(biāo)志物可能需要更高的靈敏度。應(yīng)當(dāng)依據(jù)個案的情況為這些應(yīng)用選擇相應(yīng)的分析平臺。此外，高靈敏度的分析方法是高度依賴所使用的試劑，因此獲得高特異性和高親和力的試劑可以大大提高定量的靈敏度。提升分析靈敏度也同時降低了對樣本體積的要求，見1）。 5) 自動化 自動化平臺可縮短分析人員操作的時間，提高生物分析部門的效率。在臨床前藥物開發(fā)的環(huán)境中，分析平臺的完全自動化，在需要開發(fā)分析方法且進(jìn)行常規(guī)樣本分析的情況下是非常有益的。同時，對于方法開發(fā)，優(yōu)化和因基質(zhì)或物種變化而進(jìn)行的方法認(rèn)證，需要能夠修改自動化平臺上的檢測方法的靈活性。 除了分析測試自動化之外，還可以自動化地制備標(biāo)準(zhǔn)品（standards）和質(zhì)量控制樣品（QCs），從而節(jié)省時間，降低珍貴參照（比）物料（reference material）的使用和成本，并減少手動移液產(chǎn)生的誤差。一些分析測試平臺，如Gyrolab，允許檢測的全自動化，而Hamilton和HPD300這樣的平臺，則可以允許自動化移液體，或制備標(biāo)準(zhǔn)品和QCs。超高靈敏度的Simoa™平臺也支持自動化地樣本檢測。3.臨床前LBA免疫測試平臺 目前，有多種LBA測試平臺在新藥開發(fā)中得到應(yīng)用。表1列出了若干LBA測試平臺及其比較。本文將進(jìn)一步介紹其中幾種在生物分析行業(yè)中應(yīng)用比較廣泛的平臺。由于為臨床前研究開發(fā)分析方法所選擇的LBA平臺，很可能會繼續(xù)在臨床研究中繼續(xù)使用，因此，選擇合適的測試平臺，將會是影響深遠(yuǎn)的一個重大決定。表1. 若干LBA測試平臺相關(guān)特征的比較備注：上表中的方法未全部在文中詳細(xì)介紹。 近年來，一系列immunoassay的新技術(shù)，特別是基于微（磁）珠（beads，magnetic，etc.）的技術(shù)，從測試格式的物理學(xué)/物理化學(xué)層次，待測物的捕獲，檢測信號的收集/放大，數(shù)據(jù)處理等方面，實現(xiàn)了顯著改善，并取得了相當(dāng)?shù)纳虡I(yè)性成功，雖然這些新方法在化學(xué)和生物學(xué)層次，仍然是基于抗體-抗原的結(jié)合作用以及基本的夾心式immunoassay。本文選擇若干得到廣泛商業(yè)應(yīng)用的測試平臺，及其在臨床前生物分析方法開發(fā)的應(yīng)用作初步介紹，希望起到拋磚引玉的目的，引發(fā)更多關(guān)于新的分析測試技術(shù)的開發(fā)和應(yīng)用的相關(guān)討論、交流和研究。ELISA平臺 ELISA是生物制藥行業(yè)內(nèi)外使用最廣泛的配體結(jié)合式（LBA）檢測平臺。ELISA的測試格式包括直接式、間接式和夾心式；ELISA經(jīng)常用作與開發(fā)中的新分析平臺進(jìn)行比較的基礎(chǔ)；在96孔板上，通常對樣本進(jìn)行復(fù)孔（duplicate）測定，手動或半自動運行。通常使用比色法的檢測試劑，但有時也使用其他檢測試劑，如發(fā)光（luminescence）和熒光（fluorescence）。通常，對ELISA方法，需要監(jiān)測試劑，如抗體（antibodies）、配體（ligands）、緩沖液（buffers）以及批次的變化。 幾十年來，傳統(tǒng)的ELISA一直是蛋白質(zhì)定量分析最常用的技術(shù)，因此也是最可靠的技術(shù)之一。即使在今天，大多數(shù)生物標(biāo)志物的商業(yè)檢測試劑盒都是基于ELISA的。多數(shù)新分析技術(shù)都與作為金標(biāo)準(zhǔn)的ELISA比較。但是，這種分析技術(shù)也有缺點，例如，測試運行時間約長為 4-5 小時，樣品體積消耗大（測定體積為100 ml），靈敏度低與LLOQ在大多數(shù)情況下接近低-中ng/ml，以及狹窄定量動態(tài)范圍（2-3 數(shù)量級）。這項技術(shù)對于某些臨床前生物分析的應(yīng)用仍然很有吸引力，比如血清單克隆抗體的PK。該平臺還提供了在方法開發(fā)早期階段評估測試方法不同部分的靈活性。表2列出了不同檢測平臺的性能，以一個mAb藥物為例。表2. 與ELISA比色法檢測相比較，一個mAb在若干檢測平臺上LBA方法參數(shù)的比較備注：上表中的方法未全部在文中詳細(xì)介紹。電化學(xué)發(fā)光(Electrochemiluminescence，MSD)平臺MSD平臺是一種基于微孔板的測試格式，它利用電化學(xué)發(fā)光（ECL）信號進(jìn)行檢測。在這個平臺上，免疫測試格式類似于用于藥物定量和target sample measurements的典型ELISA格式，但預(yù)計靈敏度會因使用化學(xué)發(fā)光而增加。MSD平臺似乎主要在檢測信號的產(chǎn)生和收集上，相對于ELISA有顯著改善：MSD采用SULFO-TAG（三聯(lián)吡啶釕）是一種發(fā)光底物，其分子量約為1000Da（大約是HRP的1/40），因此空間位阻小，易于標(biāo)記抗體，且不易妨礙其與待測物或其它抗體的結(jié)合。SULFO-TAG在陽極表面失去電子，發(fā)生氧化，在三丙胺陽離子自由基的催化及三角形脈沖電壓激發(fā)下，可產(chǎn)生高效、穩(wěn)定、連續(xù)的電化學(xué)發(fā)光信號，使得檢測信號增強(qiáng)并穩(wěn)定（見圖1）。圖1. MSD的電化學(xué)發(fā)光產(chǎn)生的檢測信號 MSD的電化學(xué)發(fā)光技術(shù)在生物分析行業(yè)廣受歡迎。它保持了ELISA格式的優(yōu)點，如方法開發(fā)的靈活性，另外在其它領(lǐng)域也非常出色，如較小的樣品體積要求（測定體積為25–30 ml），更高的靈敏度（低-中pg/ml）和寬泛的動態(tài)范圍（4-5個數(shù)量級）。當(dāng)以均相的測試格式運行時，此平臺可能受到鉤效應(yīng)（hook effect）的影響。鉤效應(yīng)起源于不合適的抗體-抗原濃度比例，但是可以減輕甚至消除的。此外，試劑和微孔板容易有批次間的變化，因此，強(qiáng)烈建議在批次之間進(jìn)行交叉比較。 MSD微孔板的孔底為石墨底，捕獲抗體包被載量可提升10-50倍，檢測范圍比ELISA擴(kuò)展了10-100倍，定量動態(tài)范圍高達(dá)5-6個數(shù)量級，靈敏度可提升10-1000倍（fg/ml-pg/ml級別）。根據(jù)對血清免疫學(xué)中的“帶現(xiàn)象”的理解，可推測：包被抗體載量可以根據(jù)檢測靈敏度的需要進(jìn)行調(diào)整，以避免鉤效應(yīng)（hook effect）。分析運行時間接近約3-4小時，但考慮到該平臺提供的其它優(yōu)勢，測試時間可被視為一個合理的折中。該平臺允許同時運行多個96孔板，因此在分析數(shù)百個樣品時，測試一個或多個96孔板也只需要基本相同的時間，這一點可能非常有利。此平臺不是自動化的，因為它需要分析人員參與每個步驟。此外，該平臺還提供與實驗室信息管理系統(tǒng)（LIMS）的集成和US FDA 21 CFR part 11的合規(guī)性，允許分析方法結(jié)果容易地轉(zhuǎn)移到GLP的環(huán)境中。Gyrolab平臺 Gyrolab是一個非96微孔板的免疫測試平臺，具有液體處理功能（liquid handling capability），使用小體積的樣本和試劑在光盤（CD）上實施免疫測定。該測試格式使用biotinylated捕獲試劑和標(biāo)記有fluorophore的檢測試劑，在納升體積的使用親和力微珠填料的捕獲柱（nanoliter volume affinity capture column）上進(jìn)行測試。利用CD的微觀結(jié)構(gòu)確定樣品和試劑的體積，并通過旋轉(zhuǎn)CD將樣本加到捕獲柱上。在每個CD上，有96（在1000nlCD上）-112（在20或200nl CD上）個微觀結(jié)構(gòu)，可產(chǎn)生96-112個數(shù)據(jù)點（1小時/CD運行時間）。在Gyrolab工作站上，樣品處理完全自動化，液體處理臂將樣品和試劑從微孔板轉(zhuǎn)移到CD，并通過激光/檢測器測定每個捕獲柱的熒光信號?；A(chǔ)的Gyrolab xPlore™ 允許無人值守地一次分析1張CD，而Gyrolab xPand™允許分析多達(dá)5張CD（即480-560個數(shù)據(jù)點）。在大多數(shù)情況下，動態(tài)范圍為3-4個數(shù)量級。該平臺的靈敏度可與MSD的ECL平臺（低-中pg/ml）相媲美。 Gyrolab是一個自動化的微流體系統(tǒng)（microfluidic system），且其離心操作能夠高效地處理微量體積，因此大多數(shù)重復(fù)(duplicate）分析只需要小于5ml的樣本體積，就可以從同一微孔板重新分析未使用的樣品。該平臺使用包被了捕獲抗體的微珠來捕獲待測物，與下面討論的Luminex和Simoa平臺在捕獲待測物的原理上，即在更大的固相表面積上有更多的捕獲抗體（與ELISA相比），似乎有異曲同工之妙，總體效果是提升了捕獲待測物的效率，提升了靈敏度。Gyrolab的一個出色特點是，可以選擇不同的CD來調(diào)整定量的動態(tài)范圍，以滿足對低或高濃度樣本的分析。該分析技術(shù)平臺對于大分子的常規(guī)臨床前PK/PD分析無疑是非常有效的。此平臺在縮短檢測時間方面非常有效，無需人工移液和參與分析的每一步驟。這使得該平臺對開發(fā)方法和分析樣本都極具吸引力。此外，該平臺還提供實驗室信息管理系統(tǒng)集成和FDA 21 CFR part 11合規(guī)性，能夠?qū)⒎治龇椒ㄝp松地轉(zhuǎn)移到GLP環(huán)境中去。 Gyros的一個可能缺點是，如果以基于微孔板格式開發(fā)了分析方法檢測，則相同的試劑在轉(zhuǎn)移到Gyros時可能會性能欠佳，并且可能需要顯著地優(yōu)化才能獲得最佳性能。這是因為Gyros的孵育時間極短，需要高結(jié)合效率的捕獲試劑，而基于微孔板的檢測則不需要這種試劑，因為較長的孵育時間抵消了該需求。因此，如果使用Gyros，則需要在同一平臺對試劑進(jìn)行篩選，然后測試其分析性能，并開發(fā)完整的分析方法。BIAcore平臺 基于BIAcore平臺的藥物分析，依賴于待測物與固定在傳感器芯片（sensor chip surface）表面的待測物特異的試劑的相互作用。BIAcore實時監(jiān)測該結(jié)合相互作用，并讀出以相對響應(yīng)單元（relative response units，RU）為單位的響應(yīng)，該響應(yīng)與Surface Plasmon Resonance（SPR）角度的變化相關(guān)，并且由傳感器芯片表面的液體薄膜的折射率變化所決定。折射率的變化與芯片表面結(jié)合的質(zhì)量成正比。這種實時的無標(biāo)記技術(shù)與典型的免疫測定法有很大的不同，免疫測定法需要多個孵育和洗滌步驟，以及用于信號讀出的標(biāo)記檢測抗體（labeled detection antibody）。對于臨床前藥物分析，可以將抗藥物特異性抗體固定在芯片表面實施通用化檢測，當(dāng)樣本流經(jīng)分析隔室（cell）時，該抗體將結(jié)合樣本中所含有的mAb藥物。其它方式，如在芯片上固定待測物，也可用于特定的定量分析。對于此平臺，在驗證期間必須經(jīng)過10個周期的殘留（carry-over）測試，并且還應(yīng)確定最大信號值（相對于背景值）的信號噪聲比（signal-to-noise ratio），以評估樣本分析期間的方法運行性能。此外，還必須評估在執(zhí)行大批量樣本分析的較長時期內(nèi)的芯片穩(wěn)定性（分析方法是特定于所使用的芯片類型）。由于該平臺通常運行一夜或更長時間，故樣本和試劑的穩(wěn)定性必須比典型的免疫測試方法具有更長的短期穩(wěn)定性（超過24小時），而且在Biacore T200上，樣本的總通量（overall sample throughput）較低。此外，單個分析運行需要包含校準(zhǔn)曲線后和運行序列中間隔的QC樣本。通常，這對應(yīng)于一個微孔板的校準(zhǔn)品（calibration standards，Cs）和樣本。 可以對BIAcore實施IQ/OQ/PQ驗證，以滿足符合21 CFR Part 11的要求。使BIAcore儀器達(dá)到GLP合規(guī)的狀態(tài)不是一個簡單的過程，需要投入大量時間來處理數(shù)據(jù)傳輸（data transfer）和合適的校準(zhǔn)（隨時間推移的）等問題。 該測試平臺更多地用于LBA關(guān)鍵試劑的篩選和表征。LBA關(guān)鍵試劑一般定義為：對待測物（analyte）特異性的LBA分析試劑，如抗體、多肽、蛋白質(zhì)、耦合物（標(biāo)記），作為試劑的藥物和ADA試劑（陽性和陰性對照品）。多通道（multiplexing）分析技術(shù) Multiplexing測試方法可以節(jié)省時間和寶貴的樣品。但是，存在一個局限：即它們經(jīng)過嚴(yán)格優(yōu)化，只能在指定范圍和基質(zhì)中使用。不同的待測物對不同的基質(zhì)和稀釋的反應(yīng)不同，因此，對于某個待測物，優(yōu)化參數(shù)的偏差可能需要重新優(yōu)化整個multiplexing檢測方法。在臨床前生物分析中，需要探索了解多種藥物、多個藥物變異體、多種藥物的組合和多種生物標(biāo)志物。因此，檢測的靈活性是非常關(guān)鍵的，對此multiplexing可能幫助意義不是很大。 在樣本體積十分有限的特殊情況下，可以探索multiplexing。允許自主開發(fā)multiplexing方法的平臺包括：Luminex的xMAP技術(shù)，使用獨特的dyed beads，并取決于所使用的儀器（MAGPIX、LUMINEX 200或FLEXMAP 3D），可以分析50-500待測物；Quanterix SR-X，使用6個獨特的磁珠，可以multiplexing多達(dá)6個待測物；Quanterix SP-X可以multiplexing到10個待測物，使用其基于平面陣列的空間分離的化學(xué)發(fā)光成像技術(shù)。其中，MSD允許從黃金標(biāo)準(zhǔn)的singleplex平臺直接轉(zhuǎn)換到U-PLEX平臺進(jìn)行檢測；Quanterix的SR-X和SP-X平臺在multiplexing時能夠提供超高靈敏度。Luminex平臺 常用的Luminex®100/200™系統(tǒng)是基于流式細(xì)胞學(xué)（flow cytometry）原理的靈活程度很高的分析儀。該系統(tǒng)使用很小的樣本體積，在單個微孔板的孔/井中multiplex（同時測定）多達(dá)100個待測物。該平臺可以操作許多檢測格式，包括核酸測試方法（nucleic acid assays）、受體-配體測試方法（receptor-ligand assays）、免疫測試方法（immunoassays）和酶測試方法（enzymatic assays），并提供快速且經(jīng)濟(jì)高效的生物測試結(jié)果。 該系統(tǒng)是xMAP® 3個核心檢測技術(shù)的組合。第1個是xMAP微球，這是一個熒光染色，微米大小的聚苯乙烯微球系列，既作為標(biāo)識符，又充當(dāng)建立測試方法的固體表面。第2個是基于流式細(xì)胞學(xué)的儀器（flow cytometry-based instrument），Luminex 100/200分析儀集成了關(guān)鍵的xMAP檢測組件，如激光、光學(xué)器件、流體技術(shù)和高速數(shù)字信號處理器。第3個組件是xPONENT®軟件，它專門設(shè)計為基于方案（protocol-based）的數(shù)據(jù)采集方式，具有強(qiáng)大的數(shù)據(jù)回歸分析的能力。 Luminex利用特定染料的珠子（beads），該珠子包被有特定的抗待測物抗體。添加待測物孵育后，再添加熒光標(biāo)記的抗體，以檢測和定量待測物。此項技術(shù)使用供應(yīng)商預(yù)先生產(chǎn)的試劑盒，主要用于PD檢測，即生物標(biāo)志物的定量分析，并且采用多通路檢測（multiplexing）的方式。商業(yè)化的試劑盒數(shù)量巨大，據(jù)稱達(dá)1,300余種。一個樣本可以用于測定多個待測物，據(jù)稱最多可達(dá)500個，并且可以對每種待測物設(shè)置接受標(biāo)準(zhǔn)。不足之處是：不同待測物珠子（analyte beads）有交互干擾（cross-talk）的傾向，而且測試方法對光敏感，因此必須采取特殊的預(yù)防措施。超高靈敏的定量分析技術(shù) 對于某些藥物和樣本基質(zhì)，可能需要具有fg/ml-低pg/ml的超高靈敏度的定量分析方法。相關(guān)狀況包括定量低豐度的生物標(biāo)志物，對強(qiáng)效藥物分子的PK分析和定量極易受到基質(zhì)效應(yīng)影響的待測物，顯然，大幅度稀釋樣本會提升對測定平臺靈敏度和定量動態(tài)范圍的要求。 目前，允許自主開發(fā)方法的超高靈敏度的定量分析平臺包括來自Quanterix，基于Simoa™的數(shù)字化ELISA，來自Singulex的使用單分子計數(shù)（single molecule counting）的Erenna™，以及來自Chimera Biotec GmbH的基于免疫PCR（immuno-PCR）的Imperacer。 之前已經(jīng)發(fā)表的文章詳細(xì)評估了這3種超高靈敏度的分析技術(shù)，以及其它不太流行的分析技術(shù)。這3種技術(shù)都是需要供應(yīng)商提供檢測方法的分析儀器，但都允許用戶自主開發(fā)檢測方法。當(dāng)擁有實時定量PCR（qPCR）儀器（thermal cycler fitted with a fluorimeter）時，還可以獨立于供應(yīng)商提供的試劑或儀器開發(fā)Immuno-PCR方法。在使用這些技術(shù)時，需要特別注意一些非常規(guī)情況，包括Simoa™ 的磁珠偶合，DNA與檢測試劑的偶合，以及無污染地操作immuno-PCR。基于單分子陣列（Simoa™）的數(shù)字化ELISA 來自Quanterix公司的Simoa™數(shù)字化ELISA是一個很有前途的平臺，它可以使蛋白質(zhì)定量達(dá)到fg/ml。該技術(shù)采用基于微觀順磁珠（microscopic paramagnetic bead）的免疫測試方法，并結(jié)合獨特的信號檢測和數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)。數(shù)字化ELISA分2個階段實施。在捕獲抗原的第1階段，涂有捕獲試劑的微觀磁珠與樣品混合，然后加入生物素標(biāo)記的檢測抗體（biotinlabeled detection antibody）和鏈球菌素-β-半乳糖酶（streptavidin–b-galactosidase）。然后，這些珠子被加載到光盤上，光盤上裝有一系列體積為飛升（femtoliter）大小的微井陣列。每個微井的直徑為4.5mm，能夠容納直徑為2.7mm的珠子數(shù)目只能為1或者為0。被硅膠墊片密封的微井含有熒光底物，其用于信號生成和放大（圖2）。Simoa™ 技術(shù)在定量分析的第二階段采用了獨特的信號檢測系統(tǒng)。微井（50飛升）中濃度相對較高的發(fā)出熒光的產(chǎn)物（陽性事件）和白光散射（white light scattering）測定的總珠子負(fù)載可以由標(biāo)準(zhǔn)的CCD攝像機(jī)輕松地檢測到和記錄。通過改進(jìn)幾個檢測步驟，Simoa™ 實現(xiàn)了超高靈敏度。圖2. 在飛升體積（femtoliter）的井陣列中裝載，密封和成像單個順磁珠 因為在100mL的反應(yīng)體積中有約200,000個磁珠，而每個磁珠捕獲約80,000個抗體分子，抗體-待測蛋白的比值和平衡允許高效地在給定的示例中，>70%捕獲待測物。由于溶液中有這么多的磁珠，而且可以在溶液中運動，所以捕獲效率進(jìn)一步提高，因為每個目標(biāo)蛋白在不到1分鐘時間內(nèi)就會遇到磁珠。這與傳統(tǒng)的LBA方法中，固定在一個表面的捕獲抗體與待測物的緩慢結(jié)合完全相反。另外，優(yōu)化了的biotin-labeled detection antibody與streptavidin–b-galactosidase之間的比值，可減少檢測背景并最大化特定信號的采集。與Simoa™檢測系統(tǒng)相結(jié)合，相關(guān)熒光信號可以通過熒光底物（fluorogenic substrate）的酶消化（enzymatic digestion），而進(jìn)一步放大。 Simoa™ 檢測系統(tǒng)能夠檢測到單個結(jié)合事件（a single binding event），該事件可以在低濃度下以數(shù)字方式獲得（靈敏度增高，數(shù)字化ELISA），或在高濃度模式下以模擬的方式獲得（擴(kuò)展了的定量動態(tài)范圍）。熒光用于檢測酶活性，并能夠測定每個磁珠上酶的平均值。與下面描述的Erenna®平臺一樣，結(jié)合數(shù)字式和模擬式的讀數(shù)功能，可以實現(xiàn)非常寬廣的定量動態(tài)范圍。由于最終信號采集是在平面陣列上完成標(biāo)準(zhǔn)成像，因此與使用 Erenna®等流體系統(tǒng)的數(shù)值讀出相比，數(shù)據(jù)采集更快。 盡管Erenna® 和Simoa™ 平臺具有數(shù)字讀出和寬廣的定量動態(tài)范圍等共同點，但Simoa™ 平臺是一個完全自動化的系統(tǒng)，該儀器可以實施樣品稀釋（高達(dá)1:10稀釋），混合，洗滌，孵化和數(shù)據(jù)采集步驟。Simoa™ 能夠同時測定多達(dá)10種不同的待測物（multiplexing）。這是通過對單個捕獲抗體使用不同的dye linkers來實現(xiàn)的。之后，對陣列進(jìn)行多個波長的熒光成像，以識別擁有不同dye linkers的亞組，并確定是否存在enzyme reporter標(biāo)記。與Singulex和Quanterix一樣，有許多試劑盒可供選擇。也可以“定制”開發(fā)，或“自主開發(fā)”分析方法。 憑借較高的靈敏度、multiplexing和自動化功能，該平臺看起來非常理想。Simoa™平臺與LIMS系統(tǒng)兼容，其軟件滿足監(jiān)管級別的生物分析據(jù)FDA 21 CFR part 11的合規(guī)性要求。筆者認(rèn)為該平臺因其超高靈敏度（可以使用微量樣本體積）和自動化操作，在相當(dāng)?shù)某潭壬峡梢蕴娲鶪yrolab平臺，用于臨床前PK樣本分析。Singulex Erenna®平臺 Erenna®免疫測試系統(tǒng)利用兩步的過程實現(xiàn)超高靈敏度定量分析（ultrasensitive assays）。最初，使用biotinylated capture試劑和熒光標(biāo)記檢測試劑，在96孔板中實施基于珠子（beads）的夾心式測試格式。從珠子上洗脫的被捕獲待測物被轉(zhuǎn)移到一個384孔的讀取板（reading plate），然后將該讀取板放置到檢測儀器上。然后樣本一個接一個地通過毛細(xì)管進(jìn)入flow cell，并在其中實施激光誘導(dǎo)的單分子檢測分析。該平臺的優(yōu)勢是寬廣的定量動態(tài)范圍，其通過獨特的軟件曲線擬合算法實現(xiàn)。該算法利用了多次讀數(shù)，提升了靈敏度。 與其它測試平臺相比，檢測時間較長，但一些線下的自動化設(shè)備可用于洗滌和轉(zhuǎn)移步驟。該平臺通常用于PD檢測，但也可用于PK定量分析。對供應(yīng)商生產(chǎn)和供應(yīng)的試劑盒，其穩(wěn)定性必須由最終用戶評估，因為試劑的穩(wěn)定性通常是未知的。此外，可以購買通用試劑，以開發(fā)內(nèi)部的檢測試劑，而且，基于微孔板的格式也能兼容使用96或384孔板的平臺。供應(yīng)商建議對校準(zhǔn)品（Cs）進(jìn)行3次復(fù)測（triplicate），以便在低濃度下進(jìn)行精確分析。可以通過IQ/OQ程序，與內(nèi)部PQ相結(jié)合，驗證Erenna®平臺。如果將Erenna®與LIMS結(jié)合，以實施監(jiān)管級生物分析，則一個選擇是使用讀出的三個信號之一進(jìn)行濃度分析。但是，動態(tài)范圍和靈敏度可能會受到影響，具體取決于選擇哪個讀出的信號。Immuno-PCR (Polymerase Chain Reaction) Immuno-PCR（Chimera）是一種擴(kuò)增免疫測試技術(shù)（signal amplification immunoassay）。它涉及DNA標(biāo)記的檢測抗體的擴(kuò)增，從而提高靈敏度。與ELISA中使用的抗體-酶偶合物（antibody–enzyme conjugates）不同，IPCR中的關(guān)鍵試劑是抗體-DNA偶合物（antibody–DNA conjugates），其中一個DNA標(biāo)記（marker）與檢測抗體相偶合。然后，將DNA polymerase加入到反應(yīng)主混合物之中，就可以放大檢測信號，并通過定量PCR（qPCR）而定量測定DNA-marker的濃度，從而定量分析analyte–antibody immunocomplex。因此，該技術(shù)主要改進(jìn)了檢測信號的放大方法。但是，如果檢測抗體與血清或血漿中的成分發(fā)生交叉反應(yīng)，該平臺可能容易受到強(qiáng)大基質(zhì)效應(yīng)的影響。因此，在方法驗證期間必須評估信噪比，并用于確定樣本分析期間方法的性能。 該平臺的優(yōu)點包括寬廣的定量動態(tài)范圍和提升了的靈敏度，這對PD分析是很有益的。與 Erenna®平臺一樣，檢測試劑高度依賴于供應(yīng)商，對于大批量樣本分析來說，成本可能很高。如同MSD、Erenna®和其它基于珠子的平臺一樣，應(yīng)特別注意標(biāo)記試劑和微孔板批次的變化。由于該平臺依賴于PCR技術(shù)，因此在處理樣本、試劑和移液器槍頭時必須小心謹(jǐn)慎，以避免污染。此外，數(shù)據(jù)分析可能也會較為麻煩（cumbersome）。7. 特別聲明 本文如有疏漏和誤讀相關(guān)指南和數(shù)據(jù)的地方，請讀者評論和指正。所有引用的原始信息和資料均來自已經(jīng)發(fā)表學(xué)術(shù)期刊, 官方網(wǎng)絡(luò)報道等公開渠道, 不涉及任何保密信息。 參考文獻(xiàn)的選擇考慮到多樣化但也不可能完備。歡迎讀者提供有價值的文獻(xiàn)及其評估。參 考 文 獻(xiàn) 1. 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2021-07-29
