今天(7月28日)是第十一個“世界肝炎日”。國家衛(wèi)生健康委疾控局確定今年的宣傳主題是“積極預(yù)防,主動檢測,規(guī)范治療,全面遏制肝炎危害”,旨在號召公眾積極主動接種肝炎疫苗,主動進(jìn)行體檢了解肝臟健康狀況,慢性病毒性肝炎患者接受規(guī)范的抗病毒治療,全面遏制病毒性肝炎對人類健康的威脅。 作為國內(nèi)知名的CRO企業(yè),博濟(jì)醫(yī)藥秉承“博采眾方,廣濟(jì)天下”的企業(yè)發(fā)展理念,始終將以造福人類健康為己任,而肝病領(lǐng)域正是博濟(jì)醫(yī)藥CRO服務(wù)的特色優(yōu)勢所在。目前,博濟(jì)醫(yī)藥正在全力推動多款肝病創(chuàng)新藥臨床及臨床前研究工作,力圖通過自身努力早日令肝病患者擺脫病魔,恢復(fù)健康。 目前,由西安新通藥物研究有限公司研制開發(fā)、由博濟(jì)醫(yī)藥提供全程CRO服務(wù)的化藥1.1類新藥甲磺酸帕拉德福韋片(下稱PDV)Ⅲ期臨床研究正在順利進(jìn)行中。 該項目于2020年7月召開全國研究者會,近70個中心參與,共計篩選1170例,于2021年7月28日已達(dá)到方案設(shè)定入組目標(biāo),共計入組907例。 博濟(jì)醫(yī)藥相關(guān)負(fù)責(zé)人表示,這項大規(guī)模的臨床試驗,參與中心眾多,惠及近千個乙肝患者。項目入組期間,國內(nèi)疫情雖時有反復(fù),但在項目總PI??∑娼淌诘膸ьI(lǐng)下,各研究中心、申辦方、博濟(jì)醫(yī)藥(CRO)緊密協(xié)作、克服困難,確保了研究按計劃完成入組工作。 PDV項目是國家“十二五、十三五”重大新藥創(chuàng)制項目,Ⅲ期入組工作的順利完成,標(biāo)志著全球首個乙肝靶向新藥進(jìn)入最后沖刺階段,讓我們共同期待PDV項目的成功。 此外,由豐誠集團(tuán)旗下廣東集寶醫(yī)藥技術(shù)有限公司與美國Nucorion公司合作開發(fā),博濟(jì)醫(yī)藥為其臨床研究提供全程CRO服務(wù)的1.1類乙肝新藥NCO-48F膠囊項目I期臨床試驗也于今年4月在南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院正式啟動。該項目由南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院侯金林教授和許重遠(yuǎn)教授為主要研究者(PI),目前I期臨床試驗已到尾聲,已有52例完成入組。 此外,博濟(jì)醫(yī)藥還以抗感染類藥物臨床研究為特色,承擔(dān)了適應(yīng)癥包括慢乙肝抗病毒、慢乙肝治愈、肝癌、非酒精性脂肪肝等10余項大型臨床試驗。通過臨床試驗服務(wù)協(xié)助福建廣生堂阿德福韋酯膠囊、替諾福韋膠囊、恩替卡韋膠囊等藥物的成功獲批上市。 在臨床前階段,博濟(jì)醫(yī)藥在肝病領(lǐng)域的研究亦是矢志不渝。 子公司深圳博瑞在輝瑞制藥PF-06835919(已進(jìn)入Ⅱ期臨床)的基礎(chǔ)上,經(jīng)過結(jié)構(gòu)改造及成藥性優(yōu)化,開發(fā)了己酮糖激酶抑制劑項目(KHKI)。KHKI項目致力于開發(fā)一款治療非酒精性脂肪肝的一類新藥,當(dāng)前已完成自主知識產(chǎn)權(quán)化合物設(shè)計與合成、化合物體外活性篩選及體內(nèi)藥代評估、初步安全性評價、合成工藝研究、PCT專利申報(化合物專利申請?zhí)枺篜CT/CN2020/090463)等前期研究工作,項目已進(jìn)入CMC藥學(xué)研究階段(口服固體制劑),目前正面向全球?qū)で驥HKI項目的合作開發(fā)或權(quán)益轉(zhuǎn)讓。 博濟(jì)醫(yī)藥相關(guān)負(fù)責(zé)人表示,我國是世界肝病大國,在中國數(shù)以萬計的肝病患者正在與病魔進(jìn)行著艱苦斗爭,作為服務(wù)于創(chuàng)新藥研發(fā)的企業(yè),博濟(jì)醫(yī)藥愿與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)同道一起,共同致力于肝病創(chuàng)新藥的研發(fā),筑起防治肝病的堅實堡壘,守護(hù)國人健康。 關(guān)于博濟(jì)臨床醫(yī)藥服務(wù):博濟(jì)醫(yī)藥擁有一支規(guī)模龐大、專業(yè)成熟的臨床研究隊伍,可提供包括醫(yī)學(xué)、項目管理、監(jiān)查、稽查、數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析、生物樣本檢測在內(nèi)的臨床試驗全流程解決方案。截至2020年,博濟(jì)醫(yī)藥服務(wù)的客戶超1000家,完成800多項臨床試驗項目,助力客戶獲得新藥證書60多項、生產(chǎn)批件超過80項。擁有豐富的臨床試驗服務(wù)經(jīng)驗,服務(wù)項目涵蓋臨床研究各個領(lǐng)域,在腫瘤、肝病、消化等創(chuàng)新藥領(lǐng)域擁有獨特的臨床服務(wù)體系。博濟(jì)醫(yī)藥在全國設(shè)有40多個臨床監(jiān)查網(wǎng)點,與全國近600個臨床試驗機(jī)構(gòu)展開合作,并運(yùn)用ORACLE OC/RDC及CTMS系統(tǒng),控制臨床數(shù)據(jù)采集的及時性、管理臨床試驗過程的規(guī)范性。
2021-07-28吃飯時來點兒酒,似乎是很多人聚餐的標(biāo)配。大多數(shù)人對喝酒的認(rèn)識,就像飯后來一杯酸奶那么平常。近日,《柳葉刀·腫瘤學(xué)》上一項最新研究發(fā)現(xiàn),2020年全球大約有74萬例的新發(fā)癌癥因飲酒所致。 一石激起千層浪,關(guān)于飲酒致癌的話題再次印發(fā)了業(yè)界關(guān)注,同時恰逢世界肝炎日臨近(7月28日),飲酒傷身更具現(xiàn)實意義。2020年 全球喝酒喝出74萬例癌癥 《柳葉刀·腫瘤學(xué)》最新發(fā)表一項來自國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)領(lǐng)銜的全球大型研究,對飲酒導(dǎo)致全球癌癥負(fù)擔(dān)的最新評估表明,2020年,全球大約有74萬例新發(fā)癌癥因飲酒所致,中國約有28萬例。 之前已有大量研究顯示,飲酒可能通過多種機(jī)制增加癌癥風(fēng)險。具體來看,飲酒與某些類型癌癥有著更強(qiáng)關(guān)聯(lián)。 口腔癌和咽癌:大約50%的新發(fā)病例與飲酒有關(guān)。2013-2016年,飲酒共導(dǎo)致了約9.1萬新發(fā)病例。 喉癌:約30%的新發(fā)喉癌與飲酒有關(guān)。2013-2016年,飲酒共導(dǎo)致約1.5萬人患喉癌;而男性喉癌患者人數(shù)約為女性的8倍。 女性乳腺癌:約12%的新發(fā)乳腺癌與飲酒有關(guān)。2013-2016年,飲酒共導(dǎo)致約11.6萬名女性患乳腺癌。在女性與飲酒相關(guān)的癌癥中,乳腺癌約占75%。 此外,11.1%的結(jié)直腸癌、10.5%的肝癌和7.7%的食管癌,也與飲酒相關(guān)。 無獨有偶,2018年《Nature》刊登一篇關(guān)于飲酒致癌的研究同樣具有說服力,這篇文章主要研究了乙醛和雙鍵斷裂的關(guān)系,并發(fā)現(xiàn)對動物全身更深遠(yuǎn)的影響。乙醛還能導(dǎo)致染色體重組,最終導(dǎo)致基因組的不穩(wěn)定。而癌癥本質(zhì)上就是一種基因突變帶來的疾病。 相比于以往的相關(guān)研究只限于細(xì)胞系,這次的研究用了小鼠模型,并直接給小鼠注射了5.8g/kg劑量的酒精,實驗中用到了醛脫氫酶基因(醛脫氫酶是酒精代謝的主要酶,也就是解救酶)敲除的小鼠,經(jīng)過比較,酒精處理過后,基因敲除的小鼠確實在DNA損傷等方面與正常小鼠有差別。文章的最終結(jié)論顯示,非常過量飲酒能夠增加骨髓干細(xì)胞DNA損傷的風(fēng)險,并增加誘發(fā)癌癥的幾率。而長期過量的飲酒,可能導(dǎo)致相關(guān)癌癥的發(fā)生幾率。 酒精是如何讓人患癌的? 飲酒幾乎對全身器官都有傷害 胰腺炎和胃潰瘍 大量飲酒會刺激胰腺分泌,容易導(dǎo)致急性胰腺炎,胃潰瘍及胃癌發(fā)生風(fēng)險也會增高。 肝臟疾病 大部分酒精在肝臟代謝,長期飲酒可造成酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化等疾病,嚴(yán)重者會伴隨嚴(yán)重腹水、腎功能不全、消化道出血等并發(fā)癥。 心臟病和中風(fēng) 飲酒可使血壓升高,引起心腦血管疾病,增加突發(fā)冠心病、心力衰竭、心臟驟停、中風(fēng)等風(fēng)險。 癡呆 大量飲酒可能造成慢性酒精中毒,引起酒精中毒性癡呆等。 心理疾病 長期飲酒易影響心理健康,可能表現(xiàn)為焦慮、抑郁,在慢性酒精中毒者中,有6%~20%患者有過自殺行為 性功能障礙 酗酒可能導(dǎo)致性功能障礙,進(jìn)而造成夫妻關(guān)系緊張,家庭關(guān)系破裂等。 此外,酒精具有成癮性,飲酒后人的思維判斷能力下降,發(fā)生工傷事故、暴力行為等的幾率增加。研究證實,22%的工傷與飲酒有關(guān),43%打斗受傷者體內(nèi)酒精濃度較高。 《柳葉刀》2018年發(fā)布研究報告顯示,全球有24億當(dāng)前飲酒者(在過去12個月內(nèi)飲酒),其中女性約占25%,男性約占39%。 要問如何才能完全避免酒精傷害?答案只有一個:不喝酒 要想控酒、戒酒,最重要的是學(xué)會自律,中國《中國膳食指南》建議,成年男女每天攝入酒精不得超過25克和15克。男性每天最大飲酒量是啤酒1000毫升、葡萄酒250毫升、38度白酒1兩半、52度白酒1兩;女性則為啤酒700毫升、葡萄酒200毫升、38度白酒1兩、52度白酒6錢。 本文來源《生命時報》柳葉刀、N知乎關(guān)于博濟(jì)醫(yī)藥 臨床研究服務(wù):博濟(jì)醫(yī)藥擁有一支規(guī)模龐大、專業(yè)成熟的臨床研究隊伍,可提供包括醫(yī)學(xué)、項目管理、監(jiān)查、稽查、數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析、生物樣本檢測在內(nèi)的臨床試驗全流程解決方案。截至2020年,博濟(jì)醫(yī)藥服務(wù)的客戶超1000家,完成800多項臨床試驗項目,助力客戶獲得新藥證書60多項、生產(chǎn)批件超過80項。擁有豐富的臨床試驗服務(wù)經(jīng)驗,服務(wù)項目涵蓋臨床研究各個領(lǐng)域,在腫瘤、肝病、消化等創(chuàng)新藥領(lǐng)域擁有獨特的臨床服務(wù)體系。博濟(jì)醫(yī)藥在全國設(shè)有40多個臨床監(jiān)查網(wǎng)點,與全國近600個臨床試驗機(jī)構(gòu)展開合作,并運(yùn)用ORACLE OC/RDC及CTMS系統(tǒng),控制臨床數(shù)據(jù)采集的及時性、管理臨床試驗過程的規(guī)范性。
2021-07-272021年上半年,F(xiàn)DA共批準(zhǔn)27款新藥,其中包括21款新分子實體藥物,6款生物制品。另外,F(xiàn)DA還批準(zhǔn)了2款細(xì)胞療法。2021年上半年FDA批準(zhǔn)的新藥類型從疾病領(lǐng)域來看,2021年上半年FDA批準(zhǔn)的新藥仍以腫瘤藥居多,占比45%(13/29),神經(jīng)精神(14%,4/29)、遺傳性疾?。?0%,3/29)、生殖泌尿系統(tǒng)疾病7%(2/29)、感染性疾病7%(2/29)等領(lǐng)域也分別有新藥獲批。從審評方式上看,上半年共有20個(69%)新藥是以“優(yōu)先審評”的方式獲得FDA批準(zhǔn)上市,包括14款新分子實體、和6款生物藥。有11個品種被FDA授予“孤兒藥”資格,占比38%。上半年獲批的新藥中,有9款屬于First-in-class療法,具體品種如下:上半年有10款新藥(34.5%)被FDA授予突破性療法(BTD)資格,包括5個生物制品,占上半年獲批生物制品的63%。另有5個獲得BTD資格的是小分子藥物,占到今年獲批小分子藥物的24%。以下為10款突破性療法簡單介紹:特泊替尼(tepotinib)適應(yīng)癥:治療攜帶MET基因第14號外顯子(MET ex14)跳躍突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)成人患者,這類侵襲性肺癌患者通常是老年人,預(yù)后較差。目前臨床迫切需要能夠產(chǎn)生持久抗腫瘤活性的靶向療法以改善這種挑戰(zhàn)性疾病患者的生活。2月3日,德國默克(Merck KGaA)旗下EMD Serono宣布,F(xiàn)DA已加速批準(zhǔn)口服MET抑制劑特泊替尼(tepotinib,EMD 1214063,Tepmetko)上市,用于治療攜帶MET外顯子14(METex14)跳躍變異的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)成人患者。特泊替尼(tepotinib)是全球上市的第一款MET抑制劑(于2020年3月由日本厚生勞動省首先批準(zhǔn)上市),F(xiàn)DA批準(zhǔn)的第二款MET抑制(第一款為卡馬替尼);同時是FAD批準(zhǔn)的第63個小分子激酶抑制劑,也是FDA在2021年批準(zhǔn)的第1個小分子激酶抑制劑。這一批準(zhǔn)基于一項有152名攜帶METex14跳躍變異的晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者參與VISION 2期臨床試驗,驗結(jié)果顯示:替波替尼(tepotinib)在初治和經(jīng)治患者中的總緩解率均達(dá)到43%。初治和經(jīng)治患者的中位緩解持續(xù)時間(DOR)分別為10.8個月(95% CI,6.9-NE)和11.1個月(95% CI,9.5-18.5)。67%的初治患者和75%的經(jīng)治患者的緩解持續(xù)時間為6個月以上,30%的初治患者和50%的經(jīng)治患者的緩解持續(xù)時間為9個月以上。特泊替尼(tepotinib)是默克內(nèi)部發(fā)現(xiàn)的一種口服MET激酶抑制劑,可強(qiáng)效、高度選擇性抑制由MET(基因)改變——包括MET第14號外顯子跳躍突變、MET擴(kuò)增或MET蛋白過表達(dá)引起的致癌信號,具有改善攜帶這些特定MET改變的侵襲性腫瘤患者治療預(yù)后的潛力。除了NSCLC之外,默克也正在積極評估特泊替尼(tepotinib)聯(lián)合新療法治療其他腫瘤適應(yīng)癥。tepotinib分子結(jié)構(gòu)式umbralisib適應(yīng)癥:用于治療之前至少接受過一種基于抗CD20治療方案的復(fù)發(fā)或難治性邊緣區(qū)淋巴瘤(MZL)成人患者和之前至少接受過三線全身治療的復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤(FL)成人患者。Umbralisib由TG公司開發(fā),是首個也是唯一一個獲批上市的每日口服1次的磷酸肌醇3激酶(PI3K ) δ和酪蛋白激酶1 (CK1) ε抑制劑。PI3K-δ在支持細(xì)胞增殖和生存、細(xì)胞分化、細(xì)胞間運(yùn)輸和免疫方面發(fā)揮重要作用,在正常和惡性b細(xì)胞中都有表達(dá)。CK1-ε是一種癌蛋白翻譯調(diào)節(jié)因子,與癌細(xì)胞包括淋巴惡性腫瘤發(fā)病機(jī)制有關(guān)。此前,umbralisib治療MZL適應(yīng)癥曾獲FDA突破性療法認(rèn)定,上市申請也被納入優(yōu)先審評。umbralisib也被授予治療MZL和FL的孤兒藥認(rèn)定 (ODD)。umbralisib分子結(jié)構(gòu)式MZL和FL適應(yīng)癥的加速獲批是基于一項II期UNITY-NHL (NCT02793583)研究的總緩解率(ORR)數(shù)據(jù)。UNITY-NHL研究是一項開放標(biāo)簽,多中心,雙隊列研究,2個隊列分別招募了69例 MZL患者和117 例FL患者,受試者接受每日口服1次umbralisib(800mg)治療,直至疾病進(jìn)展或不可耐受毒性。研究結(jié)果表明,MZL患者的總緩解率(ORR)為49% ,完全緩解率(CR)為16%,中位緩解持續(xù)時間(DOR)尚未達(dá)到。FL患者ORR為43%,CR為3.4%,DOR為11.1個月。lisocabtagene maraleucel適應(yīng)癥:治療成人復(fù)發(fā)或難治性大b細(xì)胞淋巴瘤。2021年2月5日,F(xiàn)DA批準(zhǔn)了lisocabtagene maraleucel用于經(jīng)≥2線全身治療的復(fù)發(fā)/難治性(R/R)大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者,包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)、高級別B細(xì)胞淋巴瘤、原發(fā)性縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤和3B級濾泡性淋巴瘤患者。在192例可評估療效的患者中,根據(jù)獨立審查委員會(IRC)評估的總體緩解率(ORR)為73%(95%CI:67-80),完全緩解(CR)率為54%(95%CI:47-61)。至第一次緩解的中位時間為1個月。在104例達(dá)到CR的患者中,有65%的患者緩解持續(xù)了至少6個月,62%的患者緩解持續(xù)了至少9個月。CR患者的估計中位緩解持續(xù)時間(DOR)未達(dá)到(95%CI:16.7-NR),部分緩解(PR)患者的估計中位DOR為1.4個月(95%CI:1.1-2.2)。 evinacumab適應(yīng)癥:作為其他降脂藥物的輔助療法用于治療成人和12歲以上兒科純合子家族性高膽固醇血癥(HoFH)。Evinacumab是一種靶向血管生成素樣蛋白3 (ANGPTL3) 的全人源IgG4κ型單抗,是一種全新機(jī)制的降脂藥,通過抑制ANGPTL3而間接加速體內(nèi)脂肪的降解。此前已獲得FDA授予的孤兒藥資格,優(yōu)先審評資格和突破性療法認(rèn)定,是第一個上市的ANGPTL3抑制劑。HoFH是一種罕見的家族遺傳性脂質(zhì)代謝異常疾病,病因是控制人體清除膽固醇的PCSK9,LDLR或APOB基因在復(fù)制時產(chǎn)生突變,導(dǎo)致膽固醇無法正常代謝?;颊咄ǔ0殡S著極高的低密度脂蛋白 (LDL-C)水平,通常在青少年期就發(fā)展為嚴(yán)重的心血管疾病,且治療方案有限,常規(guī)的PCSK9抑制劑和其他降脂療法(如他汀類藥物)對其都沒有顯著療效,此次evinacumab的獲批,可謂是HoFH患者期盼已久的福音。trilaciclib適應(yīng)癥:預(yù)防擴(kuò)散期小細(xì)胞肺癌成人患者因鉑類╱依托泊苷方案或拓?fù)涮婵捣桨富瘜W(xué)治療導(dǎo)致的骨髓抑制。G1 Therapeutics于今年2月底對外宣布,F(xiàn)DA已批準(zhǔn)Cosela(trilaciclib)注射液,用于廣泛期非小細(xì)胞肺癌(ES-SCLC)成人患者,在接受含鉑/依托泊苷的化療方案或含拓?fù)涮婵档幕煼桨钢敖o藥,以降低化療誘導(dǎo)的骨髓抑制的發(fā)生率。Cosela通過優(yōu)先審查程序獲得批準(zhǔn),之前已被美國FDA授予突破性藥物資格(BTD)。值得一提的是,Cosela是全球第一款也是唯一一款可降低化療誘導(dǎo)的骨髓抑制發(fā)生率的骨髓保護(hù)療法,能夠為接受化療的ES-SCLC患者骨髓起到保護(hù)作用。Cosela的骨髓保護(hù)作用,可降低嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥和貧血的發(fā)生率和持續(xù)時間、減少諸如生長因子和紅細(xì)胞輸注等搶救性干預(yù)措施的需要。紅細(xì)胞輸注等搶救性干預(yù)措施的需要。Trilaciclib結(jié)構(gòu)式 fosdenopterin適應(yīng)癥:用于降低因A型鉬輔因子缺乏(MoCD)導(dǎo)致的死亡風(fēng)險。Nulibry(fosdenopterin)由BridgeBio子公司Origin Biosciences開發(fā),是FDA批準(zhǔn)的首款治療該疾病創(chuàng)新療法。A型鉬輔因子缺乏癥是一種罕見的、遺傳代謝性疾病,通常發(fā)病于出生幾日的嬰兒,會導(dǎo)致頑固性癲癇發(fā)作、腦損傷和死亡。全球共不到150例患者受此疾病影響,患者中位生存時間為4年。Fosdenopterin是一種底物替代療法,提供了cPMP(環(huán)吡喃單磷酸)的外源性來源,cPMP可轉(zhuǎn)化為鉬嘌呤,而鉬嘌呤又可轉(zhuǎn)化為鉬輔因子,以防止因鉬輔因子缺乏而導(dǎo)致的亞硫酸鹽氧化酶合成減少進(jìn)而導(dǎo)致的毒亞硫酸鹽的積累,從而緩解嬰幼兒A 型MoCD 的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。Nulibry曾獲得FDA授予的優(yōu)先審評資格、突破性療法認(rèn)定和孤兒藥資格認(rèn)定。fosdenopterin結(jié)構(gòu)式 idecabtagene vicleucel適應(yīng)癥:用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者,這些患者既往經(jīng)過四線及以上包括免疫調(diào)節(jié)劑、蛋白酶體抑制劑和抗CD38單克隆抗體的治療。2021年3月26日,F(xiàn)DA批準(zhǔn)idecabtagene vicleucel治療既往接受≥4線療法(包括免疫調(diào)節(jié)劑、蛋白酶體抑制劑和抗CD38單克隆抗體)的復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。這是FDA批準(zhǔn)的首個針對多發(fā)性骨髓瘤的基于細(xì)胞的基因療法。Idecabtagene vicleucel是靶向B細(xì)胞成熟抗原(BCMA)的基因修飾自體嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞療法,是使用患者自己的T細(xì)胞進(jìn)行定制的,這些T細(xì)胞會被收集并進(jìn)行基因修飾,然后再注入患者體內(nèi)。一項多中心研究對127例復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者(既往接受≥3線抗骨髓瘤治療,其中88%的患者既往接受了≥4線治療)評估了安全性和療效。接受idecabtagene vicleucel(劑量為300-460x106CAR陽性T細(xì)胞)的100例患者進(jìn)行了療效評估。主要療效指標(biāo)為獨立評審委員會評估的總體緩解率(ORR)、完全緩解(CR)率和緩解持續(xù)時間(DOR)。結(jié)果顯示,ORR為72%(95%CI:62%,81%),CR率為28%(95%CI:19%,38%)。據(jù)估計,達(dá)到CR患者中有65%的患者的CR狀態(tài)持續(xù)了12個月。dostarlimab適應(yīng)癥:治療此前接受含鉑化療后疾病進(jìn)展,且存在DNA錯配修復(fù)缺陷(dMMR)的成人復(fù)發(fā)性或晚期子宮內(nèi)膜癌患者。FDA于4月22日加速批準(zhǔn)GSK抗PD-1抗體Jemperli (dostarlimab)上市,是FDA獲批上市的第7款PD-1,F(xiàn)DA曾授予dostarlimab治療復(fù)發(fā)或晚期dMMR子宮內(nèi)膜癌突破性療法認(rèn)定。Dostarlimab是一款程序性死亡受體-1 (PD-1)阻斷抗體,能夠與PD-1受體結(jié)合,從而阻斷其與PD-L1和PD-L2配體結(jié)合,抑制腫瘤免疫逃逸。dostarlimab最初由AnaptysBio公司發(fā)現(xiàn),2014年3月TESARO獲得了在全球開發(fā)和商業(yè)化dostarlimab的權(quán)利,2018年12月GSK收購TESARO,將dostarlimab收入囊中。FDA此次加速批準(zhǔn)是基于一項正在進(jìn)行的大型、多中心、非隨機(jī)、多隊列、開放標(biāo)簽GARNET研究中dMMR子宮內(nèi)膜癌隊列研究結(jié)果。研究結(jié)果顯示,71例此前接受過含鉑化療后疾病進(jìn)展且存在dMMR復(fù)發(fā)或晚期子宮內(nèi)膜癌患者的ORR(客觀緩解率)為42.3% (95% CI; 30.6-54.6),包括12.7% 的CR(完全緩解)和29.6%的PR(部分緩解)。這些產(chǎn)生緩解的患者中,有93.3%患者達(dá)到6個月或以上的DOR(緩解持續(xù)時間)。amivantamab-vmjw適應(yīng)癥:治療鉑類化療后進(jìn)展的EGFR外顯子20插入突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者。5月21日,amivantamab-vmjw被FDA批準(zhǔn)用于治療腫瘤細(xì)胞中攜帶EGFR外顯子20插入突變的NSCLC,成為首款獲批用于此類適應(yīng)癥的藥物,同時Guardant360 CDx檢測也被批準(zhǔn)用作該適應(yīng)癥的伴隨診斷。“精準(zhǔn)腫瘤學(xué)的進(jìn)步促進(jìn)了藥物的開發(fā),使得包括肺癌在內(nèi)的多種癌癥可以根據(jù)生物標(biāo)志物被細(xì)分,為患者提供精準(zhǔn)治療”,F(xiàn)DA腫瘤卓越中心腫瘤學(xué)主任兼FDA藥物評價和研究中心副主任Julia Beaver博士在一次新聞發(fā)布會上表示?!按饲埃瑪y帶EGFR外顯子20插入突變的NSCLC并沒有標(biāo)準(zhǔn)靶向療法,而此次amivantamab-vmjw獲批后,該適應(yīng)癥患者首次有了合適的靶向治療方案。” 這項1期CHRYSALIS試驗(NCT02609776)的數(shù)據(jù)已于2020年世界肺癌大會上展示,在EGFR外顯子20插入突變的NSCLC患者(n =81)中,amivantamab-vmjw在40%的患者中誘導(dǎo)了客觀緩解,其中47%患者的緩解持續(xù)時間至少為6個月,47%的患者在中位隨訪9個月后仍在接受治療。 總共有3例完全緩解和29例部分緩解,中位緩解持續(xù)時間為11.1個月。疾病控制率為48%(n=39),臨床獲益率為74%;8例患者(10%)發(fā)生疾病進(jìn)展。中位無進(jìn)展生存期為8.3個月,中位總生存期為22.8個月。 3級或以上不良事件(AE)的發(fā)生率為16%,嚴(yán)重AE的發(fā)生率為9%;停藥發(fā)生率為4%,劑量減少和治療中斷的發(fā)生率分別為13%和21%。 研究包括劑量遞增隊列和劑量擴(kuò)展隊列,其中,對劑量遞增隊列中的患者給予2期劑量治療,即體重<80 kg的患者劑量為1050 mg,≥80 kg的患者劑量為1400 mg。該隊列中患者在接受鉑類化療后出現(xiàn)了疾病進(jìn)展,對其中114例患者進(jìn)行了安全性分析,對81例患者進(jìn)行了3次或以上的療效評估。主要終點為總緩解率。 基線患者人群統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明,大多數(shù)為女性(59%),中位年齡為62歲(范圍:42-84歲)。吸煙者(47%)和非吸煙者(53%)人數(shù)相當(dāng)。所有患者既往都接受過鉑類藥物雙化療,46%的患者接受過免疫治療,25%的患者接受過EGFR酪氨酸激酶抑制劑靶向治療。患者既往治療的中位數(shù)為2(范圍:1-7)。 此前FDA于Orbis項目下授予了amivantamab-vmjw優(yōu)先評審資格和突破性療法認(rèn)定,Orbis由FDA腫瘤卓越中心倡議,有助于多個國際機(jī)構(gòu)同時提交和審查腫瘤治療藥物。Amivantamab在中國也于2020年9月獲得了CDE授予的突破性療法資格。目前國內(nèi)開發(fā)EGFR/c-Met雙抗藥物的公司有岸邁生物、貝達(dá)藥業(yè)、嘉和生物。Sotorasib適應(yīng)癥:治療既往至少接受過一次系統(tǒng)治療的攜帶KRAS G12C突變局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者。Lumakras(sotorasib,AMG 510)由安進(jìn)開發(fā),是全球首個獲得批準(zhǔn)的靶向KRAS突變的腫瘤治療藥物。sotorasib結(jié)構(gòu)式FDA的加速批準(zhǔn)是基于一項代號為CodeBreaK 100的I/II期臨床研究結(jié)果。在既往接受過化療和/或免疫療法疾病進(jìn)展KRAS G12C突變的124例NSCLC患者中,sotorasib達(dá)到36%的客觀緩解率(ORR),其中58%的患者持續(xù)緩解≥6個月。Sotorasib已于今年1月28 日被CDE納入突破性療法,國內(nèi)已申報臨床的KRAS G12C抑制劑的企業(yè)除了安進(jìn)外,還包括貝達(dá)藥業(yè)、北京加科思、益方生物、勁方藥業(yè)、勤浩醫(yī)藥、諾華。附表:2021年上半年FDA批準(zhǔn)的新藥
2021-07-05今天下午(5月13日),國家藥監(jiān)局官網(wǎng)發(fā)布了《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》。該文件涵蓋總則、質(zhì)量管理、機(jī)構(gòu)人員與資源、監(jiān)測與報告、風(fēng)險識別與評估、風(fēng)險控制、文件記錄與數(shù)據(jù)管理、臨床試驗期間藥物警戒、附則等9大章節(jié)134項條款,將于2021年12月1日起正式施行。 根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國疫苗管理法》,為規(guī)范和指導(dǎo)藥品上市許可持有人和藥品注冊申請人的藥物警戒活動,國家藥監(jiān)局組織制定了《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》,現(xiàn)予以公布,并就實施《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》有關(guān)事宜公告如下: 一、《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》自2021年12月1日起正式施行。 二、藥品上市許可持有人和藥品注冊申請人應(yīng)當(dāng)積極做好執(zhí)行《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》的準(zhǔn)備工作,按要求建立并持續(xù)完善藥物警戒體系,規(guī)范開展藥物警戒活動。 三、藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)自本公告發(fā)布之日起60日內(nèi),在國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)中完成信息注冊。 四、各省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)督促本行政區(qū)域內(nèi)的藥品上市許可持有人積極做好相關(guān)準(zhǔn)備工作,配合做好有關(guān)宣貫和解讀,通過加強(qiáng)日常檢查等工作監(jiān)督和指導(dǎo)藥品上市許可持有人按要求執(zhí)行《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》,及時收集和反饋相關(guān)問題和意見。 五、國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心統(tǒng)一組織和協(xié)調(diào)《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》的宣貫培訓(xùn)和技術(shù)指導(dǎo)工作,在官方網(wǎng)站開辟《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》專欄,及時解答相關(guān)問題和意見。 特此公告。 國家藥監(jiān)局2021年5月7日
2021-05-13