近年來，隨著我國老齡化和大氣污染的加劇，呼吸道疾病發(fā)病率呈上升趨勢，慢性呼吸系統(tǒng)疾病已成為繼心腦血管和腫瘤后我國第三位慢性病死因。而這其中，哮喘和慢性阻塞性肺病最為常見，作為慢阻肺和哮喘患者的一線基礎(chǔ)治療方法，吸入療法因其臨床應(yīng)用優(yōu)勢被國內(nèi)外廣泛使用。
吸入療法是將藥物以氣溶膠、干粉或霧化溶液形式送進(jìn)呼吸道，作用于呼吸道黏膜和(或)肺泡的一種給藥方式。與普通口服制劑相比，吸入制劑的藥物可直接達(dá)到吸收或作用部位，吸收后作用快，可避免肝臟首過效應(yīng)、減少用藥劑量；與注射制劑相比，可提高患者依從性，同時可減輕或避免部分藥物不良反應(yīng)。
受此影響，近年來吸入制劑備受市場青睞，相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)也成為了行業(yè)熱門話題。 那么，吸入制劑的研發(fā)思路有哪些？相關(guān)臨床試驗又面臨著怎樣的挑戰(zhàn)？
日前，博濟(jì)醫(yī)藥藥研中心化藥制劑室副主任李鑫禹作客“博濟(jì)研語”直播間，以《吸入制劑的研發(fā)思路》為題，向廣大網(wǎng)友分享了吸入制劑的研發(fā)思路以及對現(xiàn)有市場進(jìn)行概述。
直播伊始，李鑫禹就向廣大網(wǎng)友介紹了吸入制劑的發(fā)展概況。在他看來，由于慢阻肺炎患者的日益增多，作為GINA、GOLD指南推薦的吸入療法已成為臨床的主流治療方案， 全球Asthma/COPD市場中，吸入制劑占比約80%，“這說明，吸入制劑有著龐大的臨床需求和市場空間。”
相比于口服制劑，吸入制劑擁有著劑量低、副作用小、快速吸收等諸多特點，目前市場上主流的吸入制劑主要分為吸入液體制劑、吸入氣霧劑以及吸入粉霧劑三種。在隨后的直播，李鑫禹對這三種制劑作了詳細(xì)介紹。
1.吸入液體制劑
吸入液體制劑系指供霧化器用的液體制劑，即通過霧化器產(chǎn)生連續(xù)供吸入用氣溶膠的溶液、混懸液或乳液，吸入液體制劑包括吸入溶液、吸入混懸液、吸入用溶液（需稀釋后使用的濃溶液）或吸入用粉末（需溶解后使用的粉末）。
“目前市場主流的吸入液體制劑主要有三種，分別是噴射霧化器、超聲霧化器、振動篩霧化器三種?！崩铞斡碚J(rèn)為，三種霧化器各有所長，噴射霧化器基本原理是伯努利原理、結(jié)構(gòu)簡單、耐用，但殘留物體積較大、會出現(xiàn)伴隨藥液溫度下降、濃度升高等現(xiàn)象；相比于噴射霧化器，超聲霧化器的釋放量更大，能有效縮短霧化時間，但其藥液溫度上升較快，難以霧化黏性溶液及混懸液備受詬病；振動篩霧化器相比上述兩者則具有殘留物少、時間段、無明顯加熱、可霧化多種類的藥物的優(yōu)勢，其缺點則是耐久性較差、價格高昂。
2.吸入氣霧劑
吸入氣霧劑系指含藥溶液、混懸液或乳液，與合適拋射劑或液化混合拋射劑共同裝封于具有定量閥門系統(tǒng)和一定壓力的耐壓容器中，使用時借助拋射劑的壓力，將內(nèi)容物呈霧狀物噴出，用于肺部吸入的制劑。可添加共溶劑、增溶劑和穩(wěn)定劑。
“目前較為常見的是吸入氣霧劑大多以混懸型處方為主?！痹谥辈ブ?，李鑫禹對吸入氣霧劑的原料藥、拋射劑、助溶劑、表面活性劑、耐壓罐、驅(qū)動器、定量閥門、儲霧器、包裝、計數(shù)裝置進(jìn)行全面介紹。
3.吸入粉制劑
吸入粉霧劑系指固體微粉化原料藥物單獨或與合適的載體混合后，以膠囊、泡罩或多劑量貯庫形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者吸入霧化藥物至肺部的制劑。
李鑫禹在直播中，同樣對吸入粉霧劑的原料藥、輔料、裝置選擇、工藝進(jìn)行了詳細(xì)說明。
直播的尾聲，李鑫禹對三種吸入制劑在研發(fā)過程中需要關(guān)注的側(cè)重點進(jìn)行了總結(jié)。
吸入液體制劑：無菌制劑，不同霧化器的霧化效果
吸入氣霧劑：設(shè)備專屬性較強(qiáng)，包材相容性風(fēng)險高
吸入粉霧劑：研發(fā)難度最高，處方工藝看似簡單，需要對物料屬性有充分的了解
李鑫禹說：“吸入制劑藥的研發(fā)應(yīng)用要首先要明確管線是創(chuàng)新藥還是仿制藥，兩者間在研發(fā)上是完全不同的思路與策略，與此同時，在充分理解產(chǎn)品的基礎(chǔ)上，通過QBD理念確定開發(fā)策略與開發(fā)方法?！?/span>
