全球新藥研發(fā)失敗的風(fēng)險越來越高，開發(fā)新靶點的NME藥物也越來越難。在當(dāng)前國家大力鼓勵創(chuàng)新藥研發(fā)的大背景下，改良型新藥具有“高臨床成功率、高收益、長生命周期”等特點，對于有志于創(chuàng)新的企業(yè)，不失為一種理想的選擇。
從全球新藥研發(fā)成功率的角度看，改良型新藥的研發(fā)成功率最高。據(jù)統(tǒng)計，相較于新化學(xué)實體藥（NME）和生物藥，改良型新藥在新藥研發(fā)各個階段的成功率都是最高的：從Ⅰ期臨床到獲批上市的整個過程來看，改良型新藥的成功率為NME的3.6倍，即便與當(dāng)下全球研發(fā)最火熱的生物藥相比，改良型新藥的成功率也是其2倍。基于其高臨床成功率的特點，改良型新藥目前已經(jīng)成為全球新藥研發(fā)的趨勢。
改良型創(chuàng)新藥物開發(fā)立項涉及技術(shù)可行性、臨床意義、商業(yè)價值、開發(fā)成本與投資回報等多個方面。在注冊法規(guī)上FDA和CDE的要求也不盡相同，實現(xiàn)改良的技術(shù)路徑也是多種多樣，成功開發(fā)一個改良型新藥會面臨許多挑戰(zhàn)。
那么，如何做好改良型新藥？改良型新藥選題方向如何確定?技術(shù)要點有哪些？
日前，博濟醫(yī)藥董事副總經(jīng)理馬仁強作客“博濟研語”直播間，以《改良型創(chuàng)新藥物的選題與研究思路探討》為題，向廣大網(wǎng)友分享了改良新藥的選題方向、方法以及藥學(xué)、藥理毒理研究思路和技術(shù)要點把控。
直播一開始，馬仁強就向廣大網(wǎng)友介紹了改良型創(chuàng)新藥的定義。
在馬仁強看來，改良型創(chuàng)新藥的核心是要解決患者未被滿足的臨床需求。“在實際操作中，用藥人群狹窄、給藥途徑單一、現(xiàn)有品種有明顯不良反應(yīng)、患者依從性差、藥物生物利用度低下、制造成本高的藥物都可成為改良創(chuàng)新藥的備選對象?！?/span>
馬仁強以前列地爾為例，詳細說明了改良型創(chuàng)新藥的價值?！扒傲械貭栕⑸湟簩ρ捍碳し浅４螅瑖乐卣呱踔?xí)霈F(xiàn)低血壓，但將給藥途徑從注射液變成脂微球，血液刺激就會減小很多，不良反應(yīng)明顯改善?！?/span>
當(dāng)然，改良型新藥的研發(fā)也不是一蹴而就的。在隨后的直播中，馬仁強從研發(fā)角度介紹了改良型新藥的立題全過程。
“改良型新藥的立題主要是由工藝可行性分析與研究、質(zhì)量初步控制研究、有效性、安全性、藥代動力學(xué)變化5個部分組成?！瘪R仁強說，這其中安全性、有效性和藥代動力變化是立題研究的重點。
除了立題外，IND申報規(guī)范研究也是改良型創(chuàng)新藥研發(fā)蔚為重要的一步。
馬仁強認為，原料藥、制劑藥學(xué)研究，藥效學(xué)研究、藥代動力學(xué)研究、安全性評價等方面的詳實、規(guī)范、嚴謹?shù)奈募硎龆际谦@得IND申報成功的關(guān)鍵。
在直播中，馬仁強還專門分析諸多改良型新藥的成功案例。
“DCJ是一種作用于氣管的藥物，最初的給藥途徑是通過口服和注射兩種，其起始劑量是10μg/ml，中毒劑量是20μg/ml，在臨床應(yīng)用上需要對患者進行血液濃度檢測。為此，我們嘗試由原來的口服或注射，變成了霧化吸入制劑，并通過藥效預(yù)試、PK/PD研究、一個月的大鼠給藥觀察，確實看到了不良反應(yīng)的明顯改善?！瘪R仁強說，這就是一個典型的改變劑型和給藥途徑，解決臨床需求的改良型創(chuàng)新藥案例。
此外，馬仁強還分別介紹了口服中藥變成了軟膏涂抹，增強藥物生物利用度、克拉霉素注射液通過原料藥晶型改變，使其可迅速溶解于水，明顯改善不良反應(yīng)兩個案例。
在演講的尾聲，馬仁強介紹了博濟醫(yī)藥在創(chuàng)新藥領(lǐng)域的發(fā)展優(yōu)勢。
近年來，博濟醫(yī)藥持續(xù)提升新藥研發(fā)全流程“一站式”CRO服務(wù)能力，深耕臨床試驗和藥學(xué)研究等業(yè)務(wù)優(yōu)勢領(lǐng)域，目前在研創(chuàng)新藥臨床試驗項目達20多個，國內(nèi)外IND申報階段項目達40多個。
與此同時，博濟醫(yī)藥還先后投資建設(shè)了藥物評價中心(已經(jīng)獲得國家藥監(jiān)局GLP認證)、藥物CDMO生產(chǎn)基地和生物醫(yī)藥孵化器(已通過廣州市科技企業(yè)孵化器登記)。為進一步落實博濟醫(yī)藥臨床監(jiān)查、新藥研發(fā)屬地化戰(zhàn)略，公司與地方政府合作打造以孵化器+高端共享研發(fā)平臺、制造平臺和營銷網(wǎng)絡(luò)平臺為核心的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地。
