日前，博濟醫(yī)藥董事長王廷春作客“博濟研語”直播間，以《上市許可持有人的前世今生》為題，向廣大網(wǎng)友全面介紹了藥品上市許可持有人制度的來龍去脈。
鑒于廣大網(wǎng)友對直播報道中的快問快答環(huán)節(jié)頗為喜歡，此次直播報道將全程采用快問快答，給廣大網(wǎng)友在閱讀上以全新體驗。
MAH與生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)、CRO、原輔料供應(yīng)商等是合同關(guān)系；
MAH是全生命周期的責(zé)任主體，依據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量法和侵權(quán)法等承擔(dān)產(chǎn)品責(zé)任；
MAH必須通過合同約定、保險和基金分擔(dān)風(fēng)險；
MAH可以在任意環(huán)節(jié)任意選擇合作伙伴，但是不管選擇什么，主要責(zé)任集中到MAH。
“要想弄清楚MAH制度的活力優(yōu)勢，首先要弄清楚在沒有MAH制度前，整個行業(yè)運行過程中的遇到了哪些問題?！痹诮庾xMAH制度意義之前，王廷春首先分析了沒有實施MAH制度前，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展的瓶頸所在。
“通過MAH制度可以鼓勵藥物研發(fā)創(chuàng)新，加快創(chuàng)新藥企研發(fā)成果轉(zhuǎn)換，打破了“賣青苗”窘境，藥品研發(fā)機構(gòu)、科研人員以及藥品生產(chǎn)企業(yè)的研發(fā)熱情被進一步調(diào)動?！蓖跬⒋赫f，MAH制度的實施還有效遏制低水平重復(fù)建設(shè)、品質(zhì)落后、品種重復(fù)，產(chǎn)能浪費，同時節(jié)約了資源，進一步在法律層面明確了藥品核心權(quán)益歸屬權(quán)，有利于整個生產(chǎn)行業(yè)水平提高，改變生物醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)、生產(chǎn)、銷售等各領(lǐng)域企業(yè)關(guān)系與市場生態(tài)結(jié)構(gòu)。
不具備藥品生產(chǎn)資格的研發(fā)企業(yè)、以研發(fā)能力為核心的創(chuàng)新藥海歸藥企、需要戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型的大中型醫(yī)藥企業(yè)、具有創(chuàng)新能力和創(chuàng)新產(chǎn)品的CRO等第三方研發(fā)外包企業(yè)（包括：CRO、CMO、CDMO等）
作為深耕CRO行業(yè)多年的專家，王廷春給出了自己的答案。
王廷春說，按照規(guī)定申請MAH藥品不限種類，國內(nèi)外的化藥、中藥、生物制品均可進行申報，但需要說明的是，毒麻精放類和疫苗類藥物申請人不得委托生產(chǎn)。
在王廷春看來，成為MAH需要在內(nèi)外部兩方面具備一定的條件。
從內(nèi)部上看，必須具備質(zhì)量管理能力、風(fēng)險防控能力、責(zé)任賠償能力。王廷春進一步解釋道：“首先，持有人必須建立一套藥品全生命周期全過程的質(zhì)量管理體系，并且要有相應(yīng)技能的管理人才，確保質(zhì)量管理體系的正常運行。同時，持有人具備風(fēng)險識別、風(fēng)險預(yù)警、風(fēng)險消除、偏差處理的能力，做好全生命周期的藥物警戒管理。此外，持有人還要具備責(zé)任賠償能力?！?/span>
從外部條件上看，擁有自主知識產(chǎn)權(quán)、能夠獨立承擔(dān)責(zé)任、申請地具有中國國籍的科研人員（法人是中國公民）的藥品研發(fā)機構(gòu)或企業(yè)（注冊地不受限制，境外企業(yè)需在境內(nèi)注冊企業(yè)履行相關(guān)義務(wù)）是成為持有人的關(guān)鍵要素。
“根據(jù)新版《藥品管理法》規(guī)定，藥品上市許可持有人是指取得藥品注冊證書的企業(yè)或者藥品研制機構(gòu)等?！?/span>
在王廷春看來，一個等字用意頗深。“在2015年有關(guān)部門首次提出MAH制度時，并未就個人成為持有人予以否定，但在新版《藥品管理法》中個人成為持有人的內(nèi)容卻未被提及?！蓖跬⒋航ㄗh，個人可通過成立研發(fā)機構(gòu)或公司的方式成為持有人。
“針對于新注冊藥品、已批準(zhǔn)上市藥品、此外在變更申請、其它要求也都有著明確要求?！蓖跬⒋赫f。
如果境外上市許可持有人生產(chǎn)在境外，銷售在境內(nèi)，由其指定的在中國境內(nèi)的企業(yè)法人履行藥品上市許可持有人義務(wù)，與藥品上市許可持有人承擔(dān)連帶責(zé)任，可以依法取得我國藥品經(jīng)營許可證。
國外的藥品研發(fā)機構(gòu)申請我國的藥品上市許可持有人，法律沒有明確規(guī)定。從一般法理來看，應(yīng)當(dāng)依法成為我國的藥品上市許可持有人，但其不需要取得藥品生產(chǎn)許可證。
“新版《藥品管理法》沒有禁止境外的藥品上市許可持有人委托境內(nèi)受托生產(chǎn)企業(yè)進行生產(chǎn)，境內(nèi)的藥品上市許可持有人委托境外受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)是符合條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)，但是并沒有要求受托生產(chǎn)企業(yè)必須取得《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》?！蓖跬⒋赫f，如果允許跨境委托生產(chǎn)，將對現(xiàn)行的藥品注冊和管理體系帶來巨大的挑戰(zhàn)，從而可能推動進一步的制度改革。
“辦理藥品生產(chǎn)許可證大致分為申請類型、取得條件、取得方法、辦理程序時限、現(xiàn)場核查要求等步驟?！痹谕跬⒋嚎磥?，現(xiàn)場核查是尤為重要的一步，持有人在責(zé)任賠償方面的抗壓能力或?qū)⒊蔀楹瞬榈年P(guān)鍵內(nèi)容。
受托生產(chǎn)企業(yè)必須是中國境內(nèi)所在行政區(qū)域內(nèi)依法設(shè)立、持有相應(yīng)藥品生產(chǎn)范圍的《藥品生產(chǎn)許可證》、符合GMP生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。
臨床試驗用藥物：生產(chǎn)單位可以是尚未取得相應(yīng)范圍《藥品生產(chǎn)許可證》或者《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書的單位，但制備過程應(yīng)當(dāng)嚴格執(zhí)行GMP的有關(guān)要求。
此外受托企業(yè)要明確自身的義務(wù)和責(zé)任，要嚴格履行《藥品管理法》以及其他法規(guī)規(guī)定的有關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品生產(chǎn)方面的義務(wù)，并且承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。同時要履行與持有人依法約定的相關(guān)義務(wù)，并且承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。
在2019年12月1日前，藥品上市許可持有人與受托藥品生產(chǎn)企業(yè)已簽訂的委托銷售合同，在合同期間內(nèi)受托藥品生產(chǎn)企業(yè)可繼續(xù)銷售藥品，合同到期后不得繼續(xù)委托藥品生產(chǎn)企業(yè)銷售藥品（原則上，藥品上市許可持有人委托藥品生產(chǎn)企業(yè)銷售藥品不得超過2022年12月31日）。
2019年12月1日后，藥品上市許可持有人不得與受托藥品生產(chǎn)企業(yè)簽訂委托銷售合同，簽訂合同銷售的，責(zé)令限期整改；逾期不改正的，依據(jù)《藥品管理法》第一百一十五條處理。
