目前，NAFLD（脂肪肝）/NASH和乙肝已成為困擾人類健康最主要的肝臟疾病。
時(shí)下，針對NAFLD（脂肪肝）/NASH并無治療藥物，針對乙肝治療的藥物僅局限于核苷（酸）類似物（NAs）和干擾素兩大類，它們因治療效果有限、停藥后復(fù)發(fā)可能性較大而被詬病良多。而實(shí)現(xiàn)NAFLD/NASH和乙肝的治愈已成為全球肝病專家共同努力的方向。
日前，博濟(jì)醫(yī)藥副總經(jīng)理、首席運(yùn)營官、深圳博瑞總經(jīng)理王建華作客“博濟(jì)研語”直播間，以《博濟(jì)醫(yī)藥助力肝病一體化新藥研發(fā)》為題，從不同適應(yīng)癥的原研創(chuàng)新藥各階段臨床試驗(yàn)成功率出發(fā)，向廣大網(wǎng)友分析NASH和乙肝的流行現(xiàn)狀，闡述當(dāng)前新藥研發(fā)的進(jìn)展以及面臨的挑戰(zhàn)，展示博濟(jì)/博瑞醫(yī)藥目前所擁有的在肝病臨床前和臨床等領(lǐng)域的新藥開發(fā)能力。
直播甫一開始，王建華就當(dāng)前肝病的流行現(xiàn)狀以及危害向廣大網(wǎng)友展開了概述。“隨著丙肝被消除，脂肪肝和乙肝成為了當(dāng)前最主要的兩大肝病。在國外，脂肪肝已經(jīng)遠(yuǎn)超乙肝，成為最大的肝病。在中國，這樣的趨勢亦是愈演愈烈?！?/span>
據(jù)2018年WHO報(bào)告統(tǒng)計(jì)，中國NAFLD（脂肪肝）和乙肝患者分別占了全球的1/3，體量龐大。
王建華說，脂肪肝和乙肝的主要并發(fā)癥為肝硬化和肝癌，它威脅患者的生命健康，甚至還會造成較為嚴(yán)重的社會負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。時(shí)至今日，研發(fā)治療肝病的有效新藥已變得刻不容緩。
但現(xiàn)實(shí)情況確是，當(dāng)前肝病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥研發(fā)成功率非常低。
“2009到2019年的10年間，創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)總成功率始終在10%上下浮動(dòng)，可見新藥研發(fā)的艱難程度?！蓖踅ㄈA表示，臨床試驗(yàn)是新藥開發(fā)過程中周期長、耗資高、不確定性較高的環(huán)節(jié)，其中臨床Ⅱ期的成功率最低，僅為30%。這其中的主要原因是由于藥效不明顯、入組率低、安全性問題等。
2009-2019創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)總成功率
臨床試驗(yàn)各階段的成功率
除了臨床試驗(yàn)具有的挑戰(zhàn)外，疾病本身的發(fā)病機(jī)制也給藥物研發(fā)造成了巨大挑戰(zhàn)。
在王建華看來，NAFLD/NASH發(fā)病機(jī)制涉及到多種交聯(lián)復(fù)雜因素，它屬于全身代謝綜合征的肝臟表征，與脂質(zhì)糖類等代謝密切相關(guān)和全身代謝紊亂存在惡性循環(huán)。
此外，脂肪肝的形成和進(jìn)展會導(dǎo)致NASH (肝臟功能損傷和纖維化)/肝硬化甚至肝癌等并發(fā)癥，同時(shí)還會影響肝外代謝包括心血管并發(fā)癥的產(chǎn)生和發(fā)展。“NAFLD/NASH發(fā)病機(jī)制具有多樣性和復(fù)雜性，尋找NAFLD/NASH的新靶點(diǎn)是當(dāng)前肝病治療領(lǐng)域亟需解決的重要課題?！?/strong>
NAFLD 發(fā)病機(jī)制涉及到多種交聯(lián)復(fù)雜因素
王建華列舉了目前治療NAFLD/NASH領(lǐng)域主要的II/III期臨床試驗(yàn)失敗靶點(diǎn)和新藥（表1），希望能夠給肝病新藥研發(fā)人員一定的經(jīng)驗(yàn)和啟發(fā)。
表1 目前主要II/III期臨床試驗(yàn)失敗靶點(diǎn)和新藥
借著直播的機(jī)會，王建華也向廣大網(wǎng)友介紹了當(dāng)前肝病新藥研發(fā)的現(xiàn)狀。
“當(dāng)前，全球在研乙肝藥物靶點(diǎn)（新藥）主要是核衣殼抑制劑、siRNA、HBsAg釋放抑制劑、cccDNA形成抑制劑以及先天免疫激活劑等?！蓖踅ㄈA說，目前國內(nèi)乙肝新藥研發(fā)管線中核衣殼抑制劑為數(shù)較多，但從效果上看siRNA或?qū)⒏咔熬啊?/span>
“在NASH新藥領(lǐng)域，目前國內(nèi)研發(fā)項(xiàng)目很少進(jìn)入臨床Ⅱ期研究階段?！蓖踅ㄈA說，由于國外諸多同類原研藥研發(fā)前景并不明朗，致使諸多研發(fā)企業(yè)處于左右為難、躊躇不前的狀態(tài)。
隨后，王建華對肝病新藥研發(fā)的未來做出了展望。
在他看來，目前針對慢性乙肝的治療只是完成了短期目標(biāo)，乙肝的臨床治愈或徹底根除，依然任重道遠(yuǎn)。而NASH領(lǐng)域，目前全球尚無新藥獲批，新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、聯(lián)合用藥以及臨床試驗(yàn)優(yōu)化或?qū)⒊蔀榱讼嚓P(guān)新藥研發(fā)的“取勝之匙”。
“未來，我們要通過不懈努力實(shí)現(xiàn)肝病的臨床治愈、HBsAg清除，最終達(dá)到慢性乙肝的根本性治愈?！?/span>
在演講的最后，王建華著重介紹了博濟(jì)醫(yī)藥及其子公司深圳博瑞在肝病領(lǐng)域的服務(wù)能力。在臨床前方面，博濟(jì)/博瑞已擁有體外肝病細(xì)胞模型和體內(nèi)動(dòng)物模型；在臨床方面，博濟(jì)醫(yī)藥設(shè)計(jì)開發(fā)了全國首個(gè)脂肪肝臨床管理軟件，并為多款肝病領(lǐng)域的1類創(chuàng)新藥項(xiàng)目提供臨床Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的全流程CRO服務(wù)。
博濟(jì)醫(yī)藥結(jié)合自身在肝臟疾病研發(fā)領(lǐng)域擁有的豐富項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)和專家資源，將NASH和乙肝新藥臨床研究列為公司重大項(xiàng)目和重點(diǎn)發(fā)展業(yè)務(wù)。且成立了特色的肝病臨床研究團(tuán)隊(duì)以及全資子公司深圳博瑞醫(yī)藥，由肝病專業(yè)特長的專家和骨干組成，旨在打造一支肝病領(lǐng)域的標(biāo)桿團(tuán)隊(duì)，高質(zhì)高效服務(wù)客戶。
可以提供從早期藥物發(fā)現(xiàn)、靶點(diǎn)驗(yàn)證、藥物合成、生物活性評估、藥理研究、藥代-藥效研究、安全性評價(jià)（non-GLP and GLP）、中美臨床申報(bào)、國際臨床研究、上市申請等創(chuàng)新藥全流程服務(wù)。
