生物等效性（BE）是國(guó)內(nèi)外藥物仿制的重要評(píng)價(jià)內(nèi)容，也是藥物制劑開(kāi)發(fā)中頗具價(jià)值的評(píng)價(jià)指標(biāo)。仿制藥通過(guò)生物等效性研究可證明其與原研藥具有生物等效性時(shí)，則可免去冗雜的臨床前和臨床研究，直接批準(zhǔn)上市，這將大大降低醫(yī)藥研發(fā)的經(jīng)費(fèi)與時(shí)間成本。
而藥物研究結(jié)果如BE試驗(yàn)等，在很大程度上依賴于準(zhǔn)確、可靠、可重現(xiàn)的生物樣本分析方法，因此，建立高質(zhì)量的生物分析方法頗為關(guān)鍵。
生物樣本分析有哪些成敗關(guān)鍵要點(diǎn)？關(guān)于生物分析實(shí)驗(yàn)室又有哪些管理規(guī)范和關(guān)鍵性問(wèn)題？
日前，博濟(jì)醫(yī)藥子公司旭輝檢測(cè)生物分析部總監(jiān)張樞作客“博濟(jì)研語(yǔ)”直播間，以《從生物分析角度看影響生物等效性的的幾點(diǎn)因素》為題，向廣大網(wǎng)友分享了關(guān)于生物樣本分析的實(shí)驗(yàn)室管理方法、相關(guān)法規(guī)、影響分析準(zhǔn)確性等方面的內(nèi)容。
直播伊始，張樞就向廣大網(wǎng)友強(qiáng)調(diào)了與生物分析息息相關(guān)的三個(gè)條件：法規(guī)、科學(xué)、質(zhì)量。
張樞認(rèn)為，生物等效性實(shí)驗(yàn)不同于一般的臨床實(shí)驗(yàn)，它對(duì)結(jié)果、結(jié)論有著更為明確的指標(biāo)要求。“法規(guī)可以規(guī)范實(shí)驗(yàn)操作，幫助實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)更為準(zhǔn)確可靠；科學(xué)作為生物分析實(shí)驗(yàn)的前提，提高了可信度；而質(zhì)量則是重中之重，將直接影響分析結(jié)果和檢測(cè)數(shù)據(jù)。”
隨后，張樞重點(diǎn)介紹了生物分析實(shí)驗(yàn)室的規(guī)范管理。在她看來(lái)，實(shí)驗(yàn)室的規(guī)范管理將對(duì)生物分析結(jié)果的有效性和可靠性提供很大的幫助。“《藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室管理指南（試行）》對(duì)組織體系架構(gòu)、人員職責(zé)、軟硬件要求、過(guò)程管理和質(zhì)量管理就作出了明確規(guī)范和要求。”
在談到軟硬件要求方面，張樞特別提到了權(quán)限設(shè)置和審計(jì)追蹤。“權(quán)限設(shè)置對(duì)于計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)甚至是整個(gè)項(xiàng)目核查來(lái)說(shuō)是重中之重。關(guān)于人員權(quán)限的設(shè)置問(wèn)題，將關(guān)系到數(shù)據(jù)能否被修正或改動(dòng)，這直接影響到生物分析數(shù)據(jù)的真實(shí)性和準(zhǔn)確性。審計(jì)追蹤則是對(duì)整個(gè)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)展的一個(gè)跟蹤系統(tǒng)，根據(jù)審計(jì)追蹤可以從側(cè)面證實(shí)行進(jìn)過(guò)程中的規(guī)范性以及各個(gè)流程的進(jìn)度和狀態(tài)，在項(xiàng)目核查過(guò)程中是一個(gè)頗為關(guān)注的點(diǎn)。”
除了對(duì)實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)范作出細(xì)致解析外，張樞在直播還對(duì)生物樣本分析法規(guī)進(jìn)行了詳盡的解讀。
在介紹生物樣本分析法規(guī)時(shí)，張樞特別提到了檢測(cè)過(guò)程中經(jīng)常遇到的系統(tǒng)殘留的問(wèn)題。張樞說(shuō)：“在檢測(cè)分析過(guò)程中，難免會(huì)遇到高濃度的樣品，若高濃度的樣品存在系統(tǒng)殘留的話，很可能對(duì)下一步要檢測(cè)的樣品的濃度產(chǎn)生偏差，這將直接影響到后面涉及到的參數(shù)計(jì)算，進(jìn)而影響到整個(gè)生物樣本分析的結(jié)果和準(zhǔn)確性?！?/span>
那么對(duì)于系統(tǒng)殘留應(yīng)該如何去考察和解決呢？
針對(duì)系統(tǒng)殘留的問(wèn)題，張樞也在直播中給出了自己的答案?！皩?duì)于高濃度樣品檢測(cè)后存在的系統(tǒng)殘留問(wèn)題，通常會(huì)進(jìn)一針高濃度的標(biāo)準(zhǔn)樣品或QC樣品，一般會(huì)選擇標(biāo)準(zhǔn)曲線的最高點(diǎn)樣品，然后再進(jìn)一針空白樣品，來(lái)考察這個(gè)空白樣品的待測(cè)物殘留情況如何?！?/span>
在樣品分析的過(guò)程中，除了對(duì)一些分析方法驗(yàn)證內(nèi)容的解讀，還需了解一些技術(shù)指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)。張樞順勢(shì)介紹了分析批、標(biāo)曲、質(zhì)控、復(fù)測(cè)樣本和已測(cè)樣本再分析。
關(guān)于影響分析準(zhǔn)確性的因素，張樞談到了以下幾點(diǎn)（包括但不限于）原因。
介紹完以上的主要內(nèi)容，張樞在直播尾聲也對(duì)本次直播課程進(jìn)行了一次小結(jié)，也再次向廣大網(wǎng)友強(qiáng)調(diào)了法規(guī)、科學(xué)、質(zhì)量與生物分析法的密切關(guān)系。規(guī)范是確保數(shù)據(jù)的真實(shí)有效、科學(xué)合理的進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證是生物樣品分析的前提、提高生物分析的質(zhì)量是生物等效的重要決定因素之一，同時(shí)還指出要關(guān)注細(xì)節(jié)，每一個(gè)細(xì)節(jié)都可能對(duì)生物樣品分析結(jié)果造成影響。
